不同类别降压药有不同副作用特点，钙通道阻滞剂中氨氯地平副作用相对较小；血管紧张素转换酶抑制剂常见干咳等副作用；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂副作用比前者少，无干咳；利尿剂噻嗪类有低血钾等副作用，吲达帕胺对血钾影响较小，不能绝对说某药副作用最小，需综合患者整体情况选适合个体、副作用相对较小的降压药。
一、钙通道阻滞剂（CCB）
钙通道阻滞剂通过阻断血管平滑肌细胞上的钙通道，松弛血管平滑肌，从而发挥降压作用。其中非二氢吡啶类的副作用相对较多，如维拉帕米可能引起心动过缓、便秘等；而二氢吡啶类中的氨氯地平副作用相对较小。氨氯地平常见的副作用主要有头痛、水肿（多为脚踝部轻度水肿）、面部潮红等，这些副作用的发生率相对较低且程度一般较轻。其作用持久，每天服用一次即可，患者依从性较好，对于不同年龄、性别、生活方式的人群均可应用，但对于严重心力衰竭患者应慎用，因为可能会加重心力衰竭症状。
二、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
血管紧张素转换酶抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而产生降压作用。常见的副作用有干咳，这是比较突出的副作用，约有10%-20%的患者会出现，这是因为该药物会使缓激肽在体内蓄积导致咳嗽。另外还可能有低血压、高钾血症等副作用。对于年龄较大、有肾功能不全病史的人群要谨慎使用，因为可能会引起高钾血症加重。而贝那普利等相对来说副作用相对可控，在适合的人群中应用较为广泛，女性使用时一般也无需特殊调整，但需密切监测血钾等指标。
三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合来发挥降压作用，其副作用比ACEI少，一般没有干咳的副作用。常见的副作用有头痛、头晕、高钾血症等相对较轻的反应。例如氯沙坦，在不同年龄、性别人群中应用时，相比ACEI更适合不能耐受干咳的患者，对于有糖尿病肾病病史的患者，ARB还具有保护肾功能的作用，但同样对于高钾血症风险较高的人群如肾功能不全严重者仍需谨慎使用。
四、利尿剂
利尿剂通过促进钠和水的排泄，减少血容量而降压。噻嗪类利尿剂常见的副作用有低血钾、高尿酸血症等。对于有痛风病史的患者不适合使用，因为会加重痛风。而吲达帕胺相对来说对血钾的影响较小，但仍需监测血钾水平，在老年人群中使用时要注意电解质的平衡，女性使用时也需要关注电解质变化情况等。
总体来说，不能绝对地说某一种降压药是副作用最小的，因为不同的患者由于年龄、性别、基础疾病等情况不同，适合的药物不同。例如年轻的高血压患者如果没有其他特殊情况，氨氯地平可能是比较好的选择；而有糖尿病肾病的患者ARB可能更具优势。在选择降压药时，需要综合考虑患者的整体情况来权衡选择副作用相对较小且适合个体的降压药物。
