阴茎癌的发生与多种因素相关，包括高危型HPV感染，其病毒蛋白E6和E7与宿主基因结合致细胞恶变，多个性伴侣等增加HPV感染风险；包皮过长和包茎致包皮垢积聚引发慢性炎症增加癌变风险；吸烟产生致癌物质损伤细胞DNA增加癌变几率；慢性炎症刺激、遗传因素、免疫功能低下等也可能影响阴茎癌发生。有相关危险因素及局部病变人群需密切监测并采取相应干预措施
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
HPV感染是阴茎癌的重要危险因素，尤其是高危型HPV，如HPV16、18等。多项研究表明，约一半以上的阴茎癌患者存在HPV感染。HPV的致癌机制主要是其病毒基因编码的蛋白E6和E7与宿主细胞的肿瘤抑制基因p53和视网膜母细胞瘤基因（Rb）结合，导致细胞周期调控紊乱，进而引发细胞恶变。不同性别中，男性阴茎癌与HPV感染相关，而女性的某些生殖道癌症也与HPV感染有关，但阴茎癌主要与特定型别HPV感染相关。在生活方式方面，多个性伴侣等行为会增加HPV感染的风险，从而可能诱发阴茎癌。有HPV感染病史且有阴茎局部病变的人群需要密切监测。
二、包皮过长与包茎
包皮过长和包茎是阴茎癌的重要诱因。由于包皮过长或包茎，包皮垢容易积聚在包皮内板与阴茎头之间。包皮垢长期刺激阴茎头和包皮黏膜，可引起慢性炎症，反复的炎症刺激会导致细胞的异常增殖，逐渐增加癌变的风险。从年龄角度看，儿童时期若存在包茎可能未被及时处理，随着年龄增长，这种长期的刺激隐患会积累；在生活方式上，不注意包皮局部清洁的人群更易出现包皮垢积聚，增加患病风险；有包皮过长或包茎病史且局部清洁不佳的人群需要关注阴茎局部状况，必要时考虑手术治疗等干预措施。
三、吸烟
吸烟是阴茎癌的危险因素之一。吸烟产生的多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，可通过血液循环等途径到达阴茎局部，长期作用于阴茎组织，损伤细胞的DNA，影响细胞的正常代谢和功能，增加细胞癌变的几率。男性吸烟者相较于不吸烟者，患阴茎癌的风险明显升高。在生活方式中，吸烟人群需要意识到吸烟对健康的多方面危害，包括增加阴茎癌风险，应尽量戒烟以降低患病风险。
四、其他因素
1.慢性炎症刺激：除了包皮垢引起的慢性炎症，其他如阴茎头炎、阴茎皮肤炎等长期不愈的慢性炎症，也可能在一定程度上增加阴茎癌的发生风险。炎症导致的组织损伤修复过程中，细胞的异常修复可能引发癌变。
2.遗传因素：虽然遗传因素在阴茎癌发病中所占比例相对较小，但某些遗传易感性可能使个体对致癌因素更为敏感。例如，有家族中有阴茎癌患者的人群，其发病风险可能较一般人群略有升高，但这并非绝对，只是相对增加了患病的潜在可能性。
3.免疫功能低下：免疫功能低下的人群，如艾滋病患者或长期使用免疫抑制剂的人群，由于机体对癌细胞的监视和清除能力减弱，更容易受到致癌因素的影响，患阴茎癌等恶性肿瘤的风险可能升高。
