二尖瓣脱垂的发生与多种因素有关，遗传因素约使50%患者有家族史，特定基因变异可致发病；结缔组织疾病如马方综合征、埃勒斯-当洛斯综合征会因结缔组织异常引发；年龄上青少年和年轻人常见，性别上女性略高；不健康生活方式间接增风险，健康生活方式可降低风险；某些心脏疾病病史如感染性心内膜炎、先天性心脏发育异常病史也会增加发病风险。
一、遗传因素
二尖瓣脱垂具有一定的遗传倾向，研究表明，约50%的二尖瓣脱垂患者存在家族遗传史。某些特定的基因变异可能会影响心脏瓣膜的结构和功能，使得心脏在发育过程中二尖瓣出现异常，进而引发二尖瓣脱垂。例如，编码胶原蛋白等与心脏瓣膜结构相关蛋白的基因发生突变，可能导致瓣膜组织的弹性和稳定性改变，增加二尖瓣脱垂的发生风险。在有家族病史的人群中，相较于无家族史者，其二尖瓣脱垂的发病概率明显更高，这充分体现了遗传因素在二尖瓣脱垂发病中起到的重要作用。
二、结缔组织疾病
1.马方综合征：这是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，患者体内的原纤维蛋白-1基因发生突变，导致结缔组织发育异常。心脏方面主要表现为主动脉扩张、二尖瓣脱垂等。由于结缔组织异常累及心脏瓣膜结构，使得二尖瓣瓣叶、瓣环等组织的支持结构薄弱，从而容易出现二尖瓣脱垂。据统计，约80%的马方综合征患者会合并二尖瓣脱垂。
2.埃勒斯-当洛斯综合征：该综合征也是结缔组织疾病的一种，患者的结缔组织中胶原蛋白等成分异常，影响了心脏瓣膜的正常结构和功能。其发病机制主要是由于构成瓣膜的结缔组织纤维结构和数量异常，使得二尖瓣在心脏收缩和舒张过程中不能正常闭合，进而引发二尖瓣脱垂。不同亚型的埃勒斯-当洛斯综合征患者发生二尖瓣脱垂的概率有所差异，但总体而言，这类结缔组织疾病是导致二尖瓣脱垂的重要原因之一。
三、其他因素
1.年龄与性别：在年龄方面，二尖瓣脱垂在青少年和年轻人中相对较为常见。随着年龄的增长，心脏瓣膜会逐渐出现退变等情况，但青少年时期的发病可能与先天发育及遗传等因素的综合作用有关。在性别方面，女性患二尖瓣脱垂的概率相对略高于男性，可能与女性的激素水平等因素有一定关系，但具体机制尚未完全明确，不过这也是影响二尖瓣脱垂发病的一个重要因素，不同性别在发病概率上的差异也反映了多种因素共同作用的结果。
2.生活方式：虽然目前没有直接确凿的证据表明单一的生活方式因素直接导致二尖瓣脱垂，但不健康的生活方式可能会对心脏整体功能产生影响，间接增加二尖瓣脱垂的发生风险。例如长期大量吸烟，烟草中的有害物质会损伤血管内皮细胞，影响心脏的血液供应和代谢，进而可能影响心脏瓣膜的营养和功能；长期过度饮酒会加重心脏负担，导致心肌病变等，这些都可能与二尖瓣脱垂的发生存在一定关联。而健康的生活方式，如合理饮食、适量运动等，有助于维持心脏的正常功能，降低包括二尖瓣脱垂在内的心脏疾病的发生风险。
3.病史因素：某些心脏疾病的病史可能会增加二尖瓣脱垂的发生风险。例如既往有感染性心内膜炎病史的患者，感染可能会累及心脏瓣膜，导致瓣膜结构破坏，从而引发二尖瓣脱垂。此外，一些先天性心脏发育异常的病史，如心内膜垫缺损等，也可能使得二尖瓣在胚胎发育过程中就出现结构异常，进而在日后发展为二尖瓣脱垂。
