主动脉狭窄的发病因素包括先天性因素和退行性因素及其他疾病相关性因素。先天性因素有瓣膜发育异常（如二叶式主动脉瓣）、瓣上或瓣下狭窄（胎儿期存在的结构异常，家族有先天性心脏病遗传病史者后代风险高）；退行性因素中老年退行性变（50岁以上常见，男性发病年龄相对早，不健康生活方式加速进程）、主动脉壁病变（主动脉粥样硬化常见，男性可能更易发病，长期吸烟、高血压、糖尿病等促进进展）；其他疾病相关性因素有风湿性心脏病（风湿热累及主动脉瓣，风湿热高发或有病史人群易患，女性可能与自身免疫有关）、结缔组织病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎累及主动脉瓣，女性患某些结缔组织病概率高，病程及治疗可能影响瓣膜）。
一、先天性因素
1.瓣膜发育异常：胎儿在发育过程中，主动脉瓣可能出现先天结构异常，如二叶式主动脉瓣较为常见，正常主动脉瓣多为三叶式，二叶式主动脉瓣由于瓣叶结构异常，会影响瓣膜的正常开闭功能，出生后随着生长发育，可能逐渐导致主动脉狭窄，这种情况在儿童及青少年中也可能因瓣膜结构异常引发相关病变，男性相对女性可能在瓣膜发育异常导致主动脉狭窄的发病中存在一定差异，可能与胚胎发育过程中激素等因素对不同性别组织器官发育的影响有关。
2.瓣上或瓣下狭窄：主动脉瓣上狭窄可能是由于主动脉瓣上区域存在隔膜样组织或纤维肌性狭窄环，限制了主动脉的血流；主动脉瓣下狭窄则可能是因室间隔膜部组织延伸、纤维肌性狭窄等原因，使得左心室流出道在瓣下部位出现狭窄，这些先天性的结构异常在胎儿期就已存在，会影响出生后主动脉的正常血流动力学，不同年龄阶段的人群若存在此类先天性结构问题，都可能逐渐引发主动脉狭窄相关的病理改变，生活方式一般对此类先天性因素影响不大，但家族中有先天性心脏病遗传病史的人群，其后代患主动脉狭窄等先天性心脏疾病的风险相对较高，需要在孕期及出生后加强监测。
二、退行性因素
1.老年退行性变：随着年龄增长，尤其是在50岁以上的人群中较为常见，主动脉瓣会发生退行性改变，瓣膜的胶原纤维和弹性纤维逐渐发生变性、钙化，导致瓣膜增厚、僵硬，活动受限，从而引起主动脉狭窄。男性和女性在老年阶段都可能受到这一因素影响，但一般男性发生退行性主动脉瓣狭窄的年龄相对较早一些，随着年龄增加，这种退行性变化的发生率逐渐升高，不健康的生活方式如长期高脂饮食、缺乏运动等可能会加速主动脉瓣的退行性变进程，高脂血症会导致血管壁及瓣膜等组织脂质沉积，增加瓣膜钙化等退行性改变的风险，而缺乏运动则可能影响心血管系统的功能调节，使得心脏瓣膜更容易出现病变。
2.主动脉壁病变：主动脉粥样硬化是常见的导致主动脉壁病变进而影响主动脉狭窄的因素，随着年龄增长，动脉粥样硬化的发生率增加，粥样硬化斑块在主动脉壁内沉积，可能导致主动脉管腔狭窄，尤其是当粥样硬化发生在主动脉起始部位等影响血流的关键区域时，会引起主动脉狭窄相关表现，男性由于激素等因素影响，动脉粥样硬化的发病可能相对女性更早或更易发生，长期吸烟、高血压、糖尿病等生活方式及基础疾病因素会促进主动脉粥样硬化的进展，吸烟会损伤血管内皮细胞，高血压会使血管壁承受过高压力，加速血管病变，糖尿病会影响糖代谢，导致血管病变风险增加，这些因素都会增加主动脉壁病变引发主动脉狭窄的可能性。
三、其他疾病相关性因素
1.风湿性心脏病：风湿热活动会累及主动脉瓣，导致瓣膜炎症、纤维化及瘢痕形成，从而使主动脉瓣狭窄。在风湿热高发地区或有风湿热病史的人群中较为常见，儿童及青少年时期患风湿热若未得到有效控制，可能遗留主动脉瓣病变，进而发展为主动脉狭窄，女性在风湿热相关瓣膜病变的发病中可能与自身免疫反应等因素存在一定关联，风湿热的发生与A组乙型溶血性链球菌感染密切相关，生活在卫生条件较差环境中、机体免疫力较低的人群更易感染该细菌，从而增加患风湿热及后续风湿性心脏病导致主动脉狭窄的风险。
2.结缔组织病：某些结缔组织病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，可能累及主动脉瓣及周围组织，引起主动脉瓣结构和功能异常，导致狭窄。结缔组织病的发病机制与自身免疫紊乱有关，不同性别患结缔组织病的概率可能存在差异，女性患系统性红斑狼疮等结缔组织病的概率相对较高，这类疾病的病程较长，病情容易反复，长期的疾病状态及相应的治疗药物等因素都可能影响主动脉瓣的正常结构和功能，从而增加主动脉狭窄的发生风险，在治疗结缔组织病过程中，需要密切关注心脏瓣膜等相关器官的情况，早期发现并处理可能出现的主动脉狭窄问题。
