肌无力综合征主要与自身免疫相关，自身免疫攻击钙通道致钙离子内流及乙酰胆碱释放减少引发症状，约50%患者合并恶性肿瘤，部分患者有遗传易感性，各年龄段均可发病，肿瘤相关性者多见于中老年人，长期不良生活方式间接增加风险，有特殊病史人群需密切关注健康。
自身免疫攻击钙通道：患者体内产生的自身抗体攻击周围神经末梢突触前膜的电压门控性钙通道（VGCCs）。正常情况下，电压门控性钙通道在神经冲动传导至神经末梢时，可介导钙离子内流，促使突触小泡与突触前膜融合，释放乙酰胆碱，从而完成神经-肌肉接头处的信号传递。当自身抗体攻击钙通道后，钙离子内流减少，导致突触前膜释放乙酰胆碱的量显著降低，进而引起肌肉无力症状。例如，相关研究发现，约60%以上的肌无力综合征患者存在电压门控性钙通道相关的自身抗体。
与肿瘤的关联：约50%的肌无力综合征患者合并有恶性肿瘤，尤其是小细胞肺癌等。肿瘤细胞可表达与电压门控性钙通道相似的抗原，机体免疫系统在攻击肿瘤细胞时，误将神经末梢突触前膜的钙通道识别为肿瘤相关抗原进行攻击，引发上述自身免疫反应导致发病。比如，在临床病例统计中，患有小细胞肺癌的患者中出现肌无力综合征的比例相对较高。
遗传因素影响：部分肌无力综合征患者存在一定的遗传易感性。研究发现某些基因的突变可能与发病相关，不过目前具体的遗传机制尚不完全明确，只是提示遗传因素在疾病的发生发展中起到了一定作用。例如，某些编码电压门控性钙通道相关蛋白的基因发生突变时，可能会增加个体患肌无力综合征的风险，但这种情况相对较为少见。
年龄与生活方式因素：从年龄方面看，各年龄段均可发病，但在肿瘤相关性肌无力综合征中，多见于中老年人。生活方式方面，长期不良的生活方式可能会影响机体的免疫功能，从而间接增加发病风险，不过目前尚无直接证据表明特定的生活方式直接导致肌无力综合征，但健康的生活方式有助于维持机体免疫平衡，降低包括自身免疫性疾病在内的多种疾病的发病几率。对于有肿瘤病史或存在自身免疫相关家族史等特殊病史的人群，更需要密切关注自身健康状况，定期进行体检，以便早期发现和干预肌无力综合征。
