子宫内膜癌是由什么原因引起
子宫内膜癌的相关危险因素包括雌激素长期刺激(如无排卵性疾病、长期服用雌激素药物、绝经后长期服用雌激素替代治疗)、肥胖(脂肪组织将雄激素转化为雌激素及代谢紊乱相关)、糖尿病(代谢异常使子宫内膜处高雌激素环境及胰岛素抵抗致相关因子升高)、高血压(血管及代谢影响及与其他疾病并存增加风险)、遗传因素(某些遗传性综合征及散发性癌相关基因)、初潮早绝经晚及未孕不孕(月经和生育因素致子宫内膜受雌激素刺激时间延长)
一、子宫内膜癌的相关危险因素
(一)雌激素长期刺激
1.无排卵性疾病:如多囊卵巢综合征患者,由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱,导致长期不排卵,子宫内膜仅受雌激素刺激而无孕激素拮抗,长期持续的雌激素刺激可使子宫内膜增生甚至癌变。研究表明,此类患者子宫内膜癌的发病风险较正常女性显著增加。
2.长期服用雌激素药物:某些情况下,女性长期单独服用雌激素类药物而无孕激素对抗,会使子宫内膜过度增生,增加癌变几率。例如,围绝经期女性因雌激素水平下降出现潮热、盗汗等症状,长期单独服用雌激素制剂,患子宫内膜癌的风险会升高。
3.绝经后长期服用雌激素替代治疗:绝经后女性体内雌激素水平降低,为缓解更年期症状等长期使用雌激素替代治疗,若不添加孕激素,子宫内膜受雌激素持续作用,发生癌变的可能性增大。有研究显示,单纯雌激素替代治疗5年以上者,子宫内膜癌发病风险明显高于未使用者。
(二)肥胖
1.脂肪组织的作用:肥胖女性体内脂肪细胞可将雄激素转化为雌激素,使体内雌激素水平升高。过多的雌激素持续作用于子宫内膜,会增加子宫内膜癌的发生风险。例如,体重指数(BMI)≥30的肥胖女性,患子宫内膜癌的风险是BMI正常女性的2-3倍。
2.代谢紊乱相关:肥胖常伴随胰岛素抵抗和高胰岛素血症,胰岛素能刺激子宫内膜细胞增殖,同时通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等途径促进子宫内膜细胞生长,进而增加癌变风险。
(三)糖尿病
1.代谢异常影响:糖尿病患者常存在糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,高血糖状态下,机体对雌激素的代谢清除减少,导致子宫内膜长期处于高雌激素环境。同时,糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗,胰岛素样生长因子-1水平升高,促进子宫内膜细胞增殖,增加子宫内膜癌发生几率。有研究发现,糖尿病患者患子宫内膜癌的风险比非糖尿病患者高约2倍。
(四)高血压
1.血管及代谢影响:高血压患者常存在血管内皮功能异常和代谢紊乱。高血压可能通过影响子宫内膜的血液循环,使子宫内膜细胞营养供应和代谢环境改变,增加癌变风险。此外,高血压常与肥胖、糖尿病等疾病并存,多种因素共同作用进一步增加子宫内膜癌发病风险。
(五)遗传因素
1.相关基因突变:某些遗传性综合征与子宫内膜癌发病相关,如林奇综合征(Lynchsyndrome),是一种常染色体显性遗传病,由错配修复基因(如MLH1、MSH2等)突变引起。携带林奇综合征相关基因突变的女性,一生中患子宫内膜癌的风险可高达40%-60%。另外,一些散发性子宫内膜癌也与p53、PTEN等基因的突变有关,这些基因的异常可导致细胞增殖失控,增加癌变可能性。
(六)初潮早、绝经晚及未孕、不孕
1.月经因素:初潮年龄早(≤12岁)的女性,月经初潮早意味着子宫内膜暴露于雌激素的时间延长;绝经年龄晚(≥55岁)的女性,子宫内膜受雌激素作用时间也相应延长,从而增加子宫内膜癌发病风险。
2.生育因素:未孕女性由于没有妊娠过程中孕激素对子宫内膜的保护作用,子宫内膜长期受雌激素刺激;不孕女性往往存在排卵障碍等问题,同样使子宫内膜受雌激素刺激时间增加,这些因素均会增加子宫内膜癌的发病风险。例如,未产妇患子宫内膜癌的风险比经产妇高2-3倍。



