小脑萎缩的引发因素包括遗传因素（常染色体显性遗传如脊髓小脑性共济失调系列疾病、常染色体隐性遗传如弗里德赖希共济失调）、环境因素（长期重金属暴露、化学物质接触）、神经系统疾病相关（多发性硬化、脑血管疾病）及其他因素（衰老、营养不良）。
一、遗传因素
1.常染色体显性遗传相关：某些小脑萎缩是由常染色体显性遗传导致的。例如，脊髓小脑性共济失调（SCA）系列疾病，这是一组由于基因编码区三核苷酸重复序列拷贝数异常扩增而致病的神经系统退行性疾病，其致病基因具有显性遗传的特点，子代有50%的概率遗传致病基因而发病。不同类型的SCA发病年龄、病情进展速度等有所差异，比如SCA3型发病年龄通常在30-40岁左右，病情进展相对缓慢；而SCA1型发病年龄可能更早，病情进展相对较快。
2.常染色体隐性遗传相关：也存在常染色体隐性遗传引起的小脑萎缩情况。如弗里德赖希共济失调，是由于9号染色体长臂上的弗里德赖希共济失调基因（FRDA）发生GAA三核苷酸重复序列异常扩展突变所致，患者父母往往是致病基因的携带者，子代需要从父母双方各继承一个致病基因才会发病，这种疾病多在儿童或青少年期发病，逐渐出现共济失调、心肌病等多系统受累表现。
二、环境因素
1.重金属暴露：长期暴露于某些重金属环境中可能增加小脑萎缩的风险。例如长期接触铅，铅可以通过血-脑屏障进入脑组织，干扰神经细胞的正常代谢，影响神经元的结构和功能，导致小脑等神经组织发生萎缩性改变。有研究表明，在铅污染地区生活的人群，其发生小脑萎缩相关神经功能障碍的概率较未接触铅污染地区的人群有所升高。
2.化学物质接触：一些化学物质也可能对小脑造成损害进而引发萎缩。比如长期接触有机溶剂，像苯及其衍生物等，这些化学物质可能会损伤小脑的神经细胞，破坏神经细胞的正常结构和功能，随着接触时间的延长和接触剂量的积累，逐渐导致小脑萎缩的发生。另外，长期接触某些农药，如有机磷农药，也可能通过干扰神经系统的正常生理过程，对小脑产生不良影响，增加小脑萎缩的发生风险。
三、神经系统疾病相关
1.多发性硬化：这是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，病变可累及小脑等部位。炎症反应会破坏小脑的神经纤维髓鞘，影响神经冲动的传导，长期的炎症损伤可导致小脑组织发生萎缩改变。患者除了小脑萎缩相关的共济失调表现外，还可能有视力障碍、肢体感觉异常等其他神经系统症状，其病情的发展和小脑萎缩的进程与疾病的发作频率、治疗情况等密切相关。
2.脑血管疾病：脑梗死、脑出血等脑血管疾病可影响小脑的血液供应。当小脑发生脑梗死时，局部脑组织因缺血缺氧而坏死，随着时间推移，坏死组织周围的脑组织可能会发生萎缩性改变；脑出血后，血肿压迫小脑组织，导致受压区域脑组织缺血、缺氧，进而引发小脑萎缩。例如，小脑部位的小血管破裂出血，会直接破坏小脑的正常结构和功能，引起小脑萎缩，影响患者的平衡、协调等功能。
四、其他因素
1.衰老：随着年龄的增长，人体的神经系统会逐渐出现退行性变化，小脑也不例外。老年人的小脑组织会发生生理性萎缩，这是一种随着年龄增长而出现的正常生理过程，但如果生理性萎缩过快或伴有其他异常情况，可能会导致一系列共济失调等临床症状。一般来说，60岁以上的老年人小脑萎缩的发生率会有所增加，且年龄越大，小脑萎缩的程度可能相对越明显，但这并不一定都会出现明显的临床症状，与个体的神经代偿能力等因素有关。
2.营养不良：长期营养不良，尤其是缺乏某些重要的营养素，如维生素B12、叶酸等，可能影响神经系统的正常代谢。维生素B12参与神经髓鞘的合成，叶酸对于DNA的合成等也至关重要，缺乏这些营养素会导致神经细胞的代谢障碍，进而影响小脑的正常结构和功能，增加小脑萎缩的发生风险。例如，长期素食且未补充足够维生素B12的人群，发生神经系统病变包括小脑萎缩的概率相对较高。
