小孩肾病综合征病因复杂，与免疫因素、遗传因素、感染因素及其他因素相关。免疫因素中机体免疫系统异常致肾小球滤过膜屏障功能受损，学龄前儿童易受免疫因素影响；部分患儿具遗传倾向，家族有患者则风险增加；感染如链球菌、乙肝病毒感染可诱发，不同年龄段感染类型有别；长期不良环境、不合理生活方式及自身免疫性疾病等基础疾病也可增加患病风险。
1.免疫因素
发病机制：机体的免疫系统异常是引发小孩肾病综合征的重要原因。在肾病综合征患儿体内，存在多种免疫复合物沉积于肾小球等部位，从而激活免疫系统，导致肾小球滤过膜的屏障功能受损。例如，大量研究表明，体液免疫异常在肾病综合征的发生中起关键作用，B淋巴细胞功能亢进会产生过多的免疫球蛋白等物质，形成免疫复合物，进而损伤肾小球滤过膜。
年龄与性别影响：在儿童中，不同年龄段免疫状态有所差异，一般来说，学龄前儿童相对更容易因免疫因素引发肾病综合征，但性别方面无明显特异性差异，男女患病概率无显著不同。
2.遗传因素
遗传关联：部分小孩肾病综合征具有遗传倾向。研究发现，某些基因突变可能与肾病综合征的发生相关。例如，有特定基因缺陷的患儿，其发生肾病综合征的风险会明显高于正常儿童群体。不过，遗传因素并非是唯一的致病因素，通常是在遗传易感性的基础上，结合环境等其他因素才会发病。
家族史影响：如果家族中有肾病综合征患者，那么小孩患肾病综合征的风险会有所增加。但这也不是绝对的，只是相对来说比无家族史的儿童有更高的患病可能性。
3.感染因素
感染引发机制：一些感染性疾病可能诱发小孩肾病综合征。比如细菌感染中的链球菌感染，病毒感染中的乙肝病毒感染等。当儿童发生链球菌性咽炎等感染后，机体的免疫反应可能会引发肾小球的损伤，从而导致肾病综合征的发生。研究显示，在链球菌感染后，机体产生的免疫复合物沉积在肾小球，激活炎症反应，破坏肾小球滤过膜的结构和功能。
年龄与感染类型：不同年龄段儿童易感染的病原体不同，比如婴幼儿时期可能更易发生病毒感染相关的肾病综合征，而学龄儿童可能与细菌感染相关性更强。并且，患有慢性感染性疾病的儿童，其发生肾病综合征的风险也会高于健康儿童。
4.其他因素
环境与生活方式：长期处于不良环境中，如接触某些化学物质等，可能会增加小孩患肾病综合征的风险。此外，不合理的生活方式，如营养不均衡等，也可能对儿童的肾脏功能产生影响，从而诱发肾病综合征。例如，长期摄入过多高蛋白食物可能会加重肾脏负担，虽然目前对于这一关联的具体机制还在进一步研究中，但已有一些观察性研究提示不良生活方式与肾病综合征发病存在一定联系。
基础疾病影响：某些基础疾病也可能导致小孩出现肾病综合征的表现。比如患有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的儿童，其肾脏受累时可表现为肾病综合征的症状。这类患儿除了有肾病综合征的典型表现如大量蛋白尿、低蛋白血症等，还会有原发病的相关表现，如红斑狼疮患儿可能出现面部红斑、关节疼痛等症状。
