肾病综合征的发生与免疫、感染、遗传、药物或毒物、代谢等多种因素相关，免疫异常致滤过膜屏障受损、感染引发免疫反应或病毒沉积、部分具遗传倾向、药物毒物损伤及代谢紊乱等均会增加患病风险。
一、免疫因素相关
肾病综合征的发生与免疫因素密切相关。机体的免疫系统异常时，会产生一些致病性的抗体或免疫复合物等。例如，在微小病变型肾病综合征中，研究发现患者的淋巴细胞功能存在异常，T淋巴细胞亚群的比例失调，导致机体免疫调节紊乱，使得肾小球滤过膜的屏障功能受损，大量蛋白质从尿液中丢失，从而引发肾病综合征。对于儿童患者来说，其免疫系统尚不完善，相对更容易出现这种免疫调节的失衡情况；而一些患有自身免疫性疾病的人群，如系统性红斑狼疮患者，本身就存在自身免疫紊乱，发生肾病综合征的风险也会显著增加。
二、感染因素影响
感染是引发肾病综合征的重要原因之一。细菌感染，如链球菌感染后，可引起机体的免疫反应，导致肾小球损伤。病毒感染，像乙肝病毒感染，乙肝病毒可以在肾小球内沉积，形成免疫复合物，激活补体系统，损伤肾小球滤过膜。对于老年人而言，由于机体免疫力相对较低，更容易遭受各种病原体的侵袭，从而增加了因感染引发肾病综合征的可能性；儿童时期如果反复发生链球菌性扁桃体炎等感染性疾病，也会增加患肾病综合征的风险。
三、遗传因素关联
部分肾病综合征具有遗传倾向。一些遗传性肾病相关基因的突变会导致肾脏结构和功能异常，使得肾小球滤过膜的通透性改变，容易出现大量蛋白尿等肾病综合征的表现。例如，先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因的突变引起的，呈常染色体隐性遗传。在有肾病综合征家族遗传史的人群中，其发病风险相对普通人群会有所升高，尤其是有明确遗传基因突变家族史的个体，需要更加密切地关注肾脏健康状况，定期进行相关检查。
四、药物或毒物损伤
某些药物或毒物也可能导致肾病综合征。例如，一些解热镇痛药如非甾体类抗炎药长期大剂量使用，可能会引起肾间质病变，影响肾小球的功能；某些重金属中毒，如汞、铅中毒等，会损伤肾脏组织，破坏肾小球滤过膜的结构和功能，进而引发肾病综合征。长期接触有毒化学物质的职业人群，如化工厂工人等，面临着因药物或毒物损伤导致肾病综合征的较高风险；而对于一些因疾病需要长期服用特定药物的患者，如患有类风湿关节炎长期服用免疫抑制剂的患者，也需要密切监测肾脏功能，因为部分药物可能会对肾脏造成损害从而诱发肾病综合征。
五、代谢因素作用
代谢紊乱也与肾病综合征的发生有关。高脂血症是肾病综合征常见的伴随症状，同时高脂血症又会进一步加重肾脏的损伤。高血糖状态下，长期的代谢异常会导致肾小球基底膜增厚等病变，增加肾小球滤过膜的通透性。肥胖人群往往存在代谢紊乱的情况，更容易出现高脂血症、高血糖等问题，进而增加了患肾病综合征的风险；糖尿病患者如果血糖控制不佳，随着病程的进展，发生糖尿病肾病进而出现肾病综合征表现的可能性也会大大增加。
