小孩肾病综合征的发病与免疫、遗传、感染及其他因素相关。免疫因素中体液免疫异常致免疫复合物沉积引发炎症使滤过膜通透性改变；遗传有一定倾向但需结合环境等；感染是常见诱因，生活方式影响感染风险；环境中有害物质及既往肾脏病史也会影响发病。
一、免疫因素
（一）发病机制
小孩肾病综合征中，免疫反应起到关键作用。机体的免疫系统会错误地攻击自身肾脏组织相关成分。例如，体液免疫异常是常见情况，血液中会出现大量异常的免疫球蛋白等物质，这些物质参与形成免疫复合物，沉积在肾小球等肾脏结构中，引发炎症反应，导致肾小球滤过膜的通透性发生改变，进而出现大量蛋白尿等肾病综合征的典型表现。从科学研究来看，多项对儿童肾病综合征患者的血清学检测发现，患者体内免疫相关指标如补体C3等存在异常变化，支持免疫因素在发病中的重要作用。
（二）年龄影响
对于儿童来说，不同年龄段免疫功能有所差异。婴幼儿期免疫系统发育尚不完善，相对更容易受到各种因素影响引发免疫紊乱，从而增加患肾病综合征的风险；而年长儿童免疫系统相对逐渐成熟，但也可能因感染等因素诱发免疫反应异常导致发病。
二、遗传因素
（一）遗传关联
部分小孩肾病综合征具有一定的遗传倾向。研究表明，某些特定的基因变异可能与肾病综合征的发生相关。例如，有研究发现一些单基因遗传疾病会表现出肾病综合征的临床特征，这提示遗传因素在其中起到了一定作用。不过，遗传因素导致肾病综合征的具体机制较为复杂，不是所有有遗传易感性的儿童都会发病，往往还需要结合环境等其他因素共同作用。
（二）性别与遗传的关系
目前并没有明确的证据表明性别在遗传导致肾病综合征方面有显著差异影响，但遗传因素的作用在不同性别儿童中可能通过不同的基因表达等机制发挥作用，不过这还需要更多深入研究来明确具体关联情况。
三、感染因素
（一）感染引发机制
感染是诱发小孩肾病综合征的常见因素之一。比如细菌感染，像链球菌感染后，细菌的某些成分作为抗原会引发机体的免疫反应，这种免疫反应可能波及肾脏，导致肾小球滤过膜损伤；病毒感染，如乙肝病毒等感染，也可能通过免疫介导的方式影响肾脏，引起肾病综合征相关病理改变。有临床统计数据显示，相当比例的儿童肾病综合征患者在发病前有明确的感染病史，如呼吸道感染、皮肤感染等。
（二）生活方式与感染风险
儿童的生活方式也与感染风险相关。如果儿童生活在卫生条件较差的环境中，或者经常与感染患者密切接触，就更容易发生感染，从而增加患肾病综合征的可能性。另外，儿童自身活动量大，出汗多，如果不能及时更换衣物等，也容易导致皮肤感染等情况，进而增加感染相关肾病综合征的发病风险。
四、其他因素
（一）环境因素
环境中的一些有害物质也可能对儿童肾脏产生影响。例如长期接触某些化学毒物，如农药残留等，可能会损伤肾脏组织，影响肾脏的正常功能，在一定条件下诱发肾病综合征。不过这类因素相对免疫、感染等因素来说，不是最主要的直接致病因素，但也是需要关注的潜在影响因素。
（二）病史对发病的影响
如果儿童既往有其他肾脏相关疾病史，如先天性肾脏发育异常等，那么发生肾病综合征的风险可能会增加。因为既往的肾脏基础病变可能会使肾脏对各种致病因素的抵御能力下降，更容易受到免疫、感染等因素的影响而出现肾病综合征的表现。
