膜性肾病发病机制复杂，主要与自身免疫反应介导的肾脏损伤有关，分为原发性和继发性。原发性与自身免疫因素（存在针对肾小球上皮细胞足突膜抗原的自身抗体、免疫系统异常活化等）和遗传易感性（部分基因多态性相关）有关；继发性包括感染因素（乙型肝炎病毒、梅毒螺旋体等感染）、药物因素（青霉胺、金制剂等）、肿瘤因素（肺癌等实体肿瘤）、系统性疾病因素（系统性红斑狼疮、糖尿病等）。
一、原发性膜性肾病
1.自身免疫因素
体内存在针对肾小球上皮细胞足突膜抗原的自身抗体。例如，抗磷脂酶A2受体抗体（anti-PLA2R）是原发性膜性肾病中最常见的靶抗原，约80%-90%的特发性膜性肾病患者血清中可检测到抗PLA2R抗体。这些自身抗体与相应抗原在肾小球原位结合，形成免疫复合物，激活补体系统，引发一系列炎症反应，导致肾小球基底膜增厚和滤过屏障损伤，进而引起膜性肾病。
免疫系统的异常活化，T淋巴细胞亚群失衡等也参与其中。辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）的失衡可能影响免疫反应的类型和强度，Th2细胞相关的免疫反应可能在膜性肾病的发病中起到促进炎症损伤的作用。
2.遗传易感性
部分研究发现膜性肾病具有一定的遗传易感性。某些基因的多态性与膜性肾病的发病相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因的多态性可能影响个体对自身免疫反应的易感性。不同HLA基因型的人群患膜性肾病的风险可能存在差异，HLA-DR3等基因型可能与膜性肾病的发病有一定关联，但具体的遗传机制还需要进一步深入研究来明确。
二、继发性膜性肾病
1.感染因素
乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV相关膜性肾病较为常见。HBV感染人体后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，引发炎症反应导致膜性肾病。据统计，在膜性肾病患者中，约有5%-10%与HBV感染相关。
其他感染：如梅毒螺旋体感染等也可能引起膜性肾病。梅毒螺旋体感染后，其抗原与抗体形成的免疫复合物可沉积于肾小球，启动肾脏的炎症损伤过程，导致膜性肾病的发生，但相对HBV感染来说，其引发膜性肾病的比例较低。
2.药物因素
某些药物可诱发膜性肾病，如青霉胺。青霉胺是一种用于治疗类风湿关节炎等疾病的药物，长期使用青霉胺的患者中，约有5%-10%会出现膜性肾病。其机制可能是青霉胺作为半抗原与体内蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生抗体，进而形成免疫复合物沉积在肾小球导致损伤；另外，金制剂等药物也可能通过类似的免疫反应机制引发膜性肾病。
3.肿瘤因素
一些恶性肿瘤可合并膜性肾病。例如，肺癌、胃癌、结肠癌等实体肿瘤。肿瘤细胞可能产生某些抗原物质，引发机体的免疫反应，形成的免疫复合物沉积在肾小球引起膜性肾病。肿瘤相关的膜性肾病的发生机制可能与肿瘤诱导的免疫紊乱有关，肿瘤细胞释放的一些细胞因子等可能影响免疫系统的功能，导致自身免疫反应的发生，进而损伤肾脏。
4.系统性疾病因素
系统性红斑狼疮（SLE）：SLE是一种自身免疫性结缔组织病，约有20%-30%的SLE患者会出现肾脏受累，其中部分患者表现为膜性肾病。SLE患者体内存在多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等，这些自身抗体与相应抗原形成免疫复合物，沉积在肾小球，引发炎症反应，导致膜性肾病的发生。
糖尿病：糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，其中部分糖尿病肾病表现为膜性肾病的病理类型。糖尿病患者长期高血糖状态可导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等病理改变，同时高血糖引起的代谢紊乱可能影响肾小球的免疫屏障功能，促使免疫复合物在肾小球沉积，进而引发膜性肾病。
