忧郁症的发生涉及生物学、心理社会及神经内分泌等多因素。遗传因素使一级亲属患忧郁症风险高，同卵双生子同病率高于异卵双生子；神经递质中血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常与忧郁症发病相关；重大负性生活事件、长期慢性生活压力等心理社会因素会增加发病风险，神经质、低自尊人格易促发；HPA轴功能亢进致皮质醇增多损害海马并影响神经递质，甲状腺功能减退也与忧郁症相关。
一、生物学因素
（一）遗传因素
大量研究表明遗传在忧郁症的发病中起到重要作用。家族研究发现，如果一级亲属中有忧郁症患者，那么亲属患忧郁症的风险比普通人群高出2-10倍。例如，双生子研究显示，同卵双生子患忧郁症的同病率显著高于异卵双生子，同卵双生子同病率可达到30%-48%，而异卵双生子仅为17%-24%，这提示遗传因素在忧郁症发病中占据重要地位，基因通过影响神经递质代谢、神经内分泌调节等多种生物学途径增加个体患忧郁症的易感性。
（二）神经递质异常
1.血清素（5-羟色胺）：血清素在情绪调节中发挥关键作用。当大脑中血清素水平降低时，可能导致忧郁症的发生。例如，有研究发现，忧郁症患者脑内突触间隙中的血清素浓度低于正常人群，血清素转运体功能异常也与忧郁症相关，血清素转运体基因的多态性会影响血清素的再摄取，进而影响情绪状态。
2.去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪密切相关的神经递质。忧郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，去甲肾上腺素能神经元的活动改变会影响情绪的调节。例如，某些抗忧郁药物通过调节去甲肾上腺素的水平来发挥治疗作用，这从侧面反映了去甲肾上腺素在忧郁症发病中的重要性。
3.多巴胺：多巴胺与奖赏机制、情绪调节等有关。忧郁症患者脑内多巴胺系统也存在异常，多巴胺受体的功能改变等可能影响情绪状态。例如，一些研究发现忧郁症患者的多巴胺代谢产物水平与正常人群存在差异，提示多巴胺系统参与了忧郁症的发病过程。
二、心理社会因素
（一）生活事件
1.重大负性生活事件：经历重大的负性生活事件，如亲人离世、严重的自然灾害、失业、失恋等，会显著增加忧郁症的发病风险。例如，一项研究追踪了经历重大自然灾害后的人群，发现其中患忧郁症的比例明显高于未经历重大自然灾害的人群。这些重大负性生活事件会给个体带来巨大的心理压力，超过个体的心理应对能力时，就可能引发忧郁症。
2.长期慢性的生活压力：长期处于慢性的生活压力下，如长期的婚姻冲突、长期的工作压力等，也容易导致忧郁症。例如，长期在高强度、高竞争的工作环境中工作的人群，患忧郁症的风险相对较高。慢性的生活压力会持续激活个体的应激系统，导致神经内分泌功能紊乱，进而增加忧郁症的发病几率。
（二）人格因素
1.神经质人格：具有神经质人格特质的人，往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。这类人群对生活中的压力事件更为敏感，当面临压力时，更容易出现情绪低落、沮丧等忧郁症状。例如，神经质人格者在面对小的挫折时，可能会过度反应，将其放大为严重的情绪问题，长期积累可能发展为忧郁症。
2.低自尊人格：低自尊的人往往对自己评价较低，缺乏自信，在面对生活中的各种情况时，更容易产生无助感、无望感。这种消极的自我认知和情绪体验模式增加了患忧郁症的可能性。例如，低自尊的人在遇到困难时，往往认为自己无法应对，从而陷入持续的忧郁情绪中。
三、神经内分泌因素
（一）下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能异常
忧郁症患者常存在HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增多。长期的皮质醇水平升高会对大脑产生不良影响，例如损害海马神经元，而海马与记忆、情绪调节等功能密切相关。海马神经元受损会影响其正常的功能，进而导致情绪调节紊乱，增加忧郁症的发病风险。同时，皮质醇水平的异常也会影响神经递质的代谢，进一步加重忧郁症的症状。
（二）甲状腺功能异常
甲状腺功能减退与忧郁症的发生密切相关。甲状腺激素对神经系统的发育和功能维持具有重要作用，甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，会影响神经递质的合成和代谢，导致情绪低落、思维迟缓等类似忧郁症的症状。例如，临床研究发现，部分甲状腺功能减退患者会出现忧郁情绪，而纠正甲状腺功能后，忧郁症状也会有所改善。
