帕金森病的发病与遗传因素、环境因素、神经系统老化以及氧化应激与线粒体功能障碍有关。约10%-15%患者有家族史，某些基因突变与之相关；长期接触农药、工业毒素等环境因素可增加患病风险；随年龄增长神经系统退行性变，多巴胺能神经元丢失达一定程度会发病；患者存在氧化应激增强及线粒体功能障碍，影响多巴胺能神经元正常功能。
一、遗传因素
约10%-15%的帕金森病患者有家族史，某些基因的突变与帕金森病的发病密切相关，如α-突触核蛋白基因（SNCA）、富亮氨酸重复激酶2基因（LRRK2）等。遗传因素导致的帕金森病往往具有一定的家族聚集性，携带相关突变基因的个体发病风险较普通人群显著升高，且可能在相对较早的年龄发病，不同的遗传突变类型可能影响疾病的进展速度、症状表现等方面。例如，携带LRRK2基因突变的患者，其临床症状可能在发病初期就表现出较为复杂的运动和非运动症状组合。
二、环境因素
1.农药暴露：长期接触某些杀虫剂，如百草枯、代森锰锌等，可能增加帕金森病的发病风险。研究发现，这些农药中的化学物质可能通过干扰线粒体功能、诱导氧化应激等途径损伤多巴胺能神经元。例如，长期在农田接触高浓度百草枯的农民，相比未接触人群，患帕金森病的几率明显升高。
2.工业毒素：长期接触重金属如锰、铁等，以及有机溶剂如三氯乙烯等，也与帕金森病的发生相关。工业环境中工人长期暴露于这些毒素，会使大脑中多巴胺能神经元逐步受损，从而增加患病可能性。比如长期在锰矿工作的工人，由于锰元素在体内蓄积，影响多巴胺能神经递质的正常代谢，进而引发帕金森病相关症状。
三、神经系统老化
随着年龄的增长，人体神经系统会逐渐出现退行性变化。多巴胺能神经元会逐步发生退变，黑质多巴胺能神经元数量进行性减少，当多巴胺能神经元丢失达到一定程度（通常超过70%）时，就会出现帕金森病的临床症状。一般来说，帕金森病多见于60岁以上的老年人，年龄是一个重要的危险因素，随着年龄增加，患病风险逐渐升高，但并非所有老年人都会患病，说明年龄只是一个促发因素，还需要其他因素共同作用。
四、氧化应激与线粒体功能障碍
1.氧化应激：正常情况下，机体的氧化与抗氧化系统处于平衡状态。但在帕金森病患者中，存在氧化应激增强的情况。脑内的多巴胺代谢过程中会产生氧自由基，当机体抗氧化能力降低时，这些氧自由基就会损伤多巴胺能神经元。例如，超氧化物歧化酶等抗氧化酶的活性降低，无法有效清除过多的氧自由基，导致神经元细胞膜、蛋白质和DNA等受到氧化损伤，进而影响神经元的正常功能。
2.线粒体功能障碍：线粒体是细胞的能量工厂，参与能量代谢过程。帕金森病患者的线粒体复合物Ⅰ活性下降，影响ATP的产生，使多巴胺能神经元的能量供应不足。同时，线粒体功能障碍还会导致氧自由基生成增加，进一步加重氧化应激损伤，促使多巴胺能神经元变性死亡。如研究发现帕金森病患者脑内黑质部位的线粒体复合物Ⅰ活性明显降低，影响了神经元的正常生理功能。
