绒毛膜癌的发生与妊娠相关因素（包括葡萄胎妊娠及非葡萄胎妊娠）、遗传因素（基因变异相关及遗传易感性）、免疫因素（免疫状态影响）和环境因素（部分环境因素关联）有关，葡萄胎妊娠继发风险约2%-3%，非葡萄胎妊娠也可继发，基因变异等影响遗传易感性，免疫低下或接触有害环境因素等可增加发病风险
一、妊娠相关因素
1.葡萄胎妊娠：部分绒毛膜癌继发于葡萄胎妊娠。葡萄胎是一种良性妊娠滋养细胞疾病，当葡萄胎发生异常变化时，有可能发展为绒毛膜癌。研究表明，完全性葡萄胎发生绒毛膜癌的风险约为2%-3%，部分性葡萄胎发生绒毛膜癌的风险相对较低，但也有一定可能性。这是因为葡萄胎组织中滋养细胞过度增生，细胞分化不良，存在恶变倾向，若未能及时有效处理，就可能进展为绒毛膜癌。对于有葡萄胎妊娠史的女性，需要密切监测相关指标，如人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平等，以便早期发现可能出现的绒毛膜癌。
2.非葡萄胎妊娠：绒毛膜癌也可继发于非葡萄胎妊娠，包括正常妊娠、流产、异位妊娠等。正常妊娠后发生绒毛膜癌的机制尚不完全明确，但可能与妊娠过程中滋养细胞的异常变化有关。例如，在正常妊娠时，滋养细胞会发生一系列生理变化以适应妊娠需求，但如果出现滋养细胞的异常增殖和分化异常，就有可能发展为绒毛膜癌。流产或异位妊娠后发生绒毛膜癌的情况相对较少，但也有报道。一般来说，非葡萄胎妊娠后发生绒毛膜癌的概率低于葡萄胎妊娠后，但仍需引起重视。对于有非葡萄胎妊娠史且出现异常阴道流血、hCG水平异常升高等情况的女性，要警惕绒毛膜癌的可能。
二、遗传因素
1.基因变异相关：目前研究发现，某些基因的变异可能与绒毛膜癌的发生有关。例如，一些涉及细胞增殖、凋亡、信号传导等通路的基因发生突变或异常表达时，可能会影响滋养细胞的正常生物学行为，增加绒毛膜癌的发病风险。不过，目前关于绒毛膜癌遗传因素的研究还处于不断深入阶段，具体哪些基因的变异起关键作用以及其作用机制还需要更多的研究来明确。对于有家族中亲属患绒毛膜癌病史的人群，可能需要更加密切关注自身的生殖健康状况，定期进行相关检查，以便早期发现潜在问题。
2.遗传易感性：个体可能存在遗传易感性，即某些人群由于遗传背景的原因，相对于其他人更容易发生绒毛膜癌。这种遗传易感性可能是多基因共同作用的结果，涉及到多个基因位点的变化。具有遗传易感性的人群在面对妊娠相关因素等诱因时，发生绒毛膜癌的概率可能会高于普通人群。但需要注意的是，遗传易感性并不是绝对会发病，而是增加了发病的风险，同时环境等因素也在绒毛膜癌的发病中起到重要作用。
三、其他因素
1.免疫因素：机体的免疫状态对绒毛膜癌的发生有一定影响。正常情况下，免疫系统能够识别和清除异常增殖的细胞，包括可能发生恶变的滋养细胞。但如果免疫功能低下，如患有某些免疫缺陷疾病、长期使用免疫抑制剂等情况时，免疫系统对滋养细胞的监视和清除能力下降，就可能导致异常的滋养细胞增殖，增加绒毛膜癌的发病风险。例如，艾滋病患者由于免疫功能严重受损，发生机会性感染和肿瘤的风险增加，其中也包括绒毛膜癌的发病风险可能升高。对于免疫功能低下的人群，在妊娠前后需要更加注重自身的健康管理，加强营养，增强机体抵抗力，同时密切监测妊娠相关指标。
2.环境因素：一些环境因素也可能与绒毛膜癌的发生存在关联。例如，长期接触某些化学物质，如某些农药、工业化学污染物等，可能会对滋养细胞的DNA等造成损伤，影响细胞的正常功能，从而增加绒毛膜癌的发病风险。但目前关于环境因素与绒毛膜癌具体的关联机制还需要进一步的研究来阐明。对于长期处于可能接触有害环境因素工作或生活环境中的人群，需要采取一定的防护措施，减少与有害环境因素的接触，以降低绒毛膜癌等疾病的发病风险。
