运动神经元病具体病因未完全明确，可能涉及遗传、环境、神经毒性物质多方面因素。约10%-15%患者有家族遗传史，特定基因如SOD1突变相关，家族遗传型发病年龄相对年轻；环境因素中，长期接触重金属、有机溶剂、氧化应激损伤可增加患病风险；神经毒性物质方面，谷氨酸兴奋毒性及其他未知神经毒性物质也参与发病，不同年龄、性别、生活方式人群受影响情况各异。
一、遗传因素
家族遗传倾向：约10%-15%的运动神经元病患者有家族遗传史。研究发现，一些特定基因的突变与运动神经元病的发生相关，例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等。如果家族中有运动神经元病患者，携带相关突变基因的个体患该病的风险会高于普通人群。从年龄角度看，家族遗传型运动神经元病可能在相对较年轻的人群中发病，比如30-50岁左右就可能出现症状，而散发性（非家族遗传）的运动神经元病发病年龄相对更宽泛，可从40岁以上开始发病。
性别差异相关的遗传易感性：虽然遗传因素导致运动神经元病的机制尚不完全清楚，但在家族遗传模式中，不同性别的个体携带突变基因后发病情况可能存在一定差异。目前研究发现男性和女性在携带相同突变基因时，发病的临床表型可能有细微差别，但总体遗传因素是重要的致病源头之一。
二、环境因素
重金属暴露：长期接触某些重金属可能增加患运动神经元病的风险。例如长期接触铅等重金属，铅会干扰神经细胞的正常代谢和功能。在生活方式方面，如果工作环境中存在重金属暴露风险，如从事相关矿产开采、电池制造等行业的人群，相比一般人群更易受到重金属环境因素的影响而引发运动神经元病。年龄较大的人群如果长期处于这样的环境中，由于身体代谢和修复功能逐渐下降，更容易受到重金属的侵害。
有机溶剂接触：长期接触有机溶剂，如某些工业生产中使用的苯等有机溶剂，可能对神经系统产生毒性作用。在生活方式上，如果个人有频繁接触有机溶剂的情况，例如在一些不规范的小作坊工作且防护措施不到位，会增加运动神经元病的发病几率。对于不同年龄的人群，儿童由于神经系统发育尚未成熟，接触有机溶剂的风险更高，而成人长期接触也会逐步损伤神经细胞，增加患病风险。
氧化应激损伤：正常情况下，体内的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但当机体处于氧化应激状态时，如体内抗氧化酶活性降低或自由基产生过多，会导致神经细胞受到氧化损伤。一些环境因素可能诱发氧化应激，例如长期处于污染的空气环境中，空气中的有害物质会促进自由基的产生，进而损伤运动神经元，增加运动神经元病的发病可能性。不同年龄阶段的人群对氧化应激损伤的易感性不同，一般来说，随着年龄增长，身体的抗氧化能力逐渐下降，老年人相对更易受到氧化应激损伤的影响而引发运动神经元病。
三、神经毒性物质
谷氨酸兴奋毒性：谷氨酸是一种重要的神经递质，但在运动神经元病患者中可能存在谷氨酸兴奋毒性现象。过多的谷氨酸持续作用于运动神经元，会导致神经元过度兴奋，最终引起细胞损伤和死亡。目前认为，可能是由于机体对谷氨酸的代谢或调节出现异常，使得谷氨酸在神经突触间隙积累，从而发挥兴奋毒性作用，引发运动神经元的病变。这种神经毒性物质相关的机制在不同年龄、性别的人群中都可能存在影响，例如青少年如果存在神经系统发育相关的谷氨酸调节异常，也可能增加患病风险，而老年人由于神经系统功能衰退，对谷氨酸兴奋毒性的抵御能力下降，更容易受到其影响。
其他神经毒性物质：一些尚未完全明确的神经毒性物质也可能参与运动神经元病的发病过程。例如某些病毒感染后可能产生的神经毒性产物，会对运动神经元造成损害。不同生活方式的人群，如经常接触感染源的人群，感染相关病毒后更易受到这些未知神经毒性物质的影响，进而增加患运动神经元病的几率。年龄较小的人群免疫系统相对较弱，更容易受到病毒感染及后续神经毒性物质的侵害，而年龄较大的人群由于免疫力下降等因素，也面临着同样的风险挑战。
