胆囊癌病因复杂，与胆囊结石（约70%-90%患者合并，结石大、病程长风险高）、慢性胆囊炎（炎症刺激致细胞恶性转化）、胆囊息肉（尤其直径>1cm腺瘤性息肉恶变潜能大）、胆道寄生虫感染（如华支睾吸虫致炎症增加风险）、遗传因素（某些遗传综合征增加风险）、性别（女性略高）、年龄（50岁以上多见）、生活方式（长期高脂肪高胆固醇饮食增加风险，健康生活方式可降低风险）等多种因素相关。
胆囊结石：胆囊结石是胆囊癌最常见的危险因素之一。研究表明，胆囊结石患者发生胆囊癌的风险明显高于无胆囊结石人群。长期存在的胆囊结石会反复刺激胆囊黏膜，导致胆囊黏膜上皮发生反复损伤-修复过程，在这个过程中，细胞的基因突变等改变可能逐渐积累，进而增加胆囊癌的发生风险。例如，有流行病学研究显示，约70%-90%的胆囊癌患者合并有胆囊结石。不同类型的胆囊结石对胆囊癌发生的影响可能略有差异，胆固醇结石与胆色素结石在刺激胆囊黏膜的机制等方面可能存在不同特点，但总体均与胆囊癌发生密切相关。对于合并胆囊结石的患者，尤其是结石较大（直径>3cm）、病程较长（>10年）的患者，需要更加密切地监测胆囊情况，因为这类人群胆囊癌发生风险更高。
慢性胆囊炎：慢性胆囊炎长期炎症刺激胆囊壁，使胆囊壁细胞处于持续的炎症损伤环境中。炎症过程中会产生多种炎性介质，如前列腺素、白细胞介素等，这些炎性介质会影响细胞的增殖、分化和凋亡等过程，长期的炎症刺激可能导致细胞的恶性转化。慢性胆囊炎的病因可能与细菌感染、胆汁淤积等多种因素有关，比如长期存在的胆道细菌感染可能诱发慢性胆囊炎，进而增加胆囊癌发生几率。对于患有慢性胆囊炎且炎症反复发作的患者，需要积极控制炎症，缓解胆囊的炎症状态，以降低胆囊癌发生风险。
胆囊息肉：尤其是腺瘤性息肉，腺瘤性息肉具有一定的恶变潜能。息肉的大小、数量等因素与胆囊癌发生风险相关。一般来说，直径>1cm的腺瘤性息肉发生癌变的风险明显增加。息肉细胞在长期的生长过程中，由于其自身的生物学特性，容易发生基因变异等情况，从而逐渐向恶性转化。对于发现有胆囊息肉的患者，需要定期进行超声等检查监测息肉的变化情况，若息肉在短期内迅速增大、形态发生改变等，提示有恶变可能，需进一步评估。
胆道寄生虫感染：如华支睾吸虫感染，华支睾吸虫感染可导致胆道慢性炎症，长期的炎症刺激会增加胆囊癌发生风险。华支睾吸虫在胆道内寄生，会引起胆道黏膜的损伤、胆汁淤积等，这些因素共同作用，使得胆囊黏膜上皮细胞发生异常增殖等改变，进而增加胆囊癌发生的可能性。在一些华支睾吸虫病流行地区，胆囊癌的发病率相对较高。对于生活在华支睾吸虫病流行地区的人群，需要注意预防寄生虫感染，如避免食用未煮熟的淡水鱼等。
遗传因素：某些遗传综合征与胆囊癌的发生相关，例如家族性腺瘤性息肉病等遗传综合征患者，其发生胆囊癌的风险可能高于正常人群。遗传因素通过影响个体的基因表达等，使个体更容易受到上述各种环境因素的影响而发生胆囊癌。不过，遗传因素在胆囊癌发生中所占的比例相对不是特别高，但对于有家族遗传综合征病史的人群，需要加强对胆囊相关疾病的监测。
性别和年龄：女性患胆囊癌的风险相对男性略高一些，可能与女性的激素水平等因素有关。在年龄方面，胆囊癌多见于50岁以上的人群，随着年龄的增长，胆囊黏膜的细胞老化等因素使得细胞发生异常改变的几率增加，所以老年人患胆囊癌的风险相对较高。例如，流行病学数据显示，胆囊癌患者中50岁以上者占大多数。对于女性以及50岁以上的人群，需要更加关注胆囊健康，定期进行胆囊相关检查。
生活方式：长期高脂肪、高胆固醇饮食可能增加胆囊癌发生风险。高脂肪、高胆固醇饮食会导致胆汁中胆固醇等成分含量改变，引起胆汁成分失衡，进而刺激胆囊黏膜，促进胆囊癌的发生。例如，西方饮食结构中高脂肪、高胆固醇食物摄入较多，其胆囊癌发病率相对较高。而保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动等，可能有助于降低胆囊癌发生风险。适量运动可以促进胆汁排泄，减少胆汁在胆囊内的淤积等情况，对胆囊健康有益。
