绒毛膜癌的发生与多种因素相关，妊娠相关因素中葡萄胎妊娠后是重要高危因素，非葡萄胎妊娠后也可能继发；遗传因素包括染色体异常相关及家族遗传易感性；其他因素有免疫因素，机体免疫状态影响其发生，还有环境因素，一些环境暴露可能影响滋养细胞生物学行为增加风险，但相关研究仍需深入。
一、妊娠相关因素
（一）葡萄胎妊娠后
葡萄胎是绒毛膜癌的重要高危因素之一。在完全性葡萄胎患者中，绒毛膜癌的发生率约为2%-3%，部分性葡萄胎发生绒毛膜癌的几率相对较低，但也有报道显示部分性葡萄胎也可能继发绒毛膜癌。葡萄胎妊娠后，滋养细胞发生异常增生，部分病例可进展为绒毛膜癌。这是因为葡萄胎组织中滋养细胞的过度增殖和异常分化，其染色体核型多数为完全性葡萄胎（46XX，少数为46XY）或部分性葡萄胎（69XXX、69XXY、69XYY），异常的滋养细胞增殖失控，容易向绒毛膜癌发展。对于有葡萄胎妊娠史的患者，需要密切随访，监测血β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，以便早期发现可能发生的绒毛膜癌。
（二）非葡萄胎妊娠后
1.正常妊娠后：正常足月妊娠、流产或异位妊娠后也可能继发绒毛膜癌，但相对葡萄胎妊娠后发生的几率较低。正常妊娠后，滋养细胞会经历正常的退变过程，但如果滋养细胞发生异常转化，就可能发展为绒毛膜癌。例如，足月产后继发绒毛膜癌的发生率约为1/2000-1/15000，流产后继发绒毛膜癌的发生率相对略高一些。正常妊娠后发生绒毛膜癌的具体机制尚不完全明确，但可能与妊娠后滋养细胞的异常生物学行为有关，如滋养细胞的增殖失控、侵袭能力增强等。对于有正常妊娠后阴道流血等异常情况的患者，也需要警惕绒毛膜癌的可能，及时进行相关检查。
二、遗传因素
（一）染色体异常相关
某些染色体异常可能与绒毛膜癌的发生有关。研究发现，绒毛膜癌组织中存在染色体数目和结构的异常，例如染色体数目增多或减少，染色体片段的缺失、易位等。这些染色体异常可能影响了滋养细胞相关基因的表达和功能，导致滋养细胞的异常增殖和恶性转化。例如，有研究报道绒毛膜癌组织中某些原癌基因的过度表达和抑癌基因的失活与染色体异常相关，原癌基因如c-myc等的过度表达会促进细胞的增殖，而抑癌基因如p53等的失活则失去了对细胞增殖的调控作用，从而导致绒毛膜癌的发生。不过，目前关于遗传因素在绒毛膜癌发生中的具体作用机制还需要进一步深入研究。
（二）家族遗传易感性
虽然绒毛膜癌的家族遗传易感性相对较低，但有少数家族中可能存在一定的遗传倾向。如果家族中有亲属曾患绒毛膜癌，那么其他家族成员患绒毛膜癌的风险可能会略有增加。这可能与家族中某些特定的遗传基因突变或遗传背景有关，但目前相关的研究证据还相对有限，需要更多的流行病学调查和分子遗传学研究来明确家族遗传因素在绒毛膜癌发生中的具体作用。
三、其他因素
（一）免疫因素
机体的免疫状态可能与绒毛膜癌的发生有关。正常情况下，免疫系统可以识别和清除异常增殖的细胞，包括异常的滋养细胞。但如果机体免疫功能低下，例如患有免疫缺陷性疾病、长期使用免疫抑制剂等情况，就可能无法有效清除异常增殖的滋养细胞，从而增加绒毛膜癌的发生风险。此外，肿瘤细胞本身也可能通过一些机制逃避机体的免疫监视，例如表达免疫逃逸相关分子，使得滋养细胞异常增殖不受机体免疫系统的有效控制，进而发展为绒毛膜癌。例如，某些肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子，抑制机体免疫细胞的功能，从而为自身的增殖和发展创造条件。
（二）环境因素
虽然环境因素在绒毛膜癌发生中的作用相对不那么突出，但一些环境暴露可能会对滋养细胞的生物学行为产生影响。例如，长期接触某些化学物质，如某些农药、工业化学污染物等，可能会干扰滋养细胞的正常代谢和基因表达，增加绒毛膜癌的发生风险。不过，目前关于环境因素与绒毛膜癌发生的具体关联还需要更多的研究来证实。例如，有研究正在探索某些特定化学物质与滋养细胞恶变之间的剂量-效应关系等，但目前相关证据还不够充分，需要进一步深入研究环境因素在绒毛膜癌发生中的作用机制和具体影响程度。
