原发性肝癌相关血清学指标包括甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）等，各指标有不同意义及受年龄、生活方式、病史影响；还有异常糖链糖蛋白（CA19-9）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）等相关影像学指标的血清学间接指标；联合检测多种指标可提高原发性肝癌诊断准确性，对不同人群综合评估肝脏情况、早期发现肝癌及争取早期治疗时间有重要意义。
一、原发性肝癌相关血清学指标
1.甲胎蛋白（AFP）：
意义：AFP是目前诊断原发性肝癌常用且重要的指标。在成人，血清AFP含量升高常见于原发性肝癌，约70%的原发性肝癌患者血清AFP升高；此外，生殖腺胚胎癌、胃癌或胰腺癌时，血中AFP含量也可升高；在妊娠妇女和新生儿，AFP也会升高，但一般为生理性升高。对于慢性肝炎、肝硬化患者，AFP可有不同程度的升高，但其升高幅度往往不如原发性肝癌明显。
年龄因素影响：新生儿时期AFP生理性升高是正常的生理现象，随着年龄增长会逐渐恢复到正常成人水平。对于儿童原发性肝癌，AFP也可作为重要的诊断指标之一，其意义与成人相似，但儿童原发性肝癌相对较少见。
生活方式影响：一般的生活方式对AFP水平影响不大，但如果有长期大量饮酒等不良生活方式导致的肝硬化等基础疾病，可能会间接影响AFP水平，增加原发性肝癌的患病风险，进而影响AFP的检测结果判断。
病史影响：有慢性乙肝、丙肝病史，长期肝硬化病史等患者，本身患原发性肝癌的风险较高，需要密切监测AFP水平，因为这类人群AFP异常升高提示原发性肝癌的可能性更大。
2.甲胎蛋白异质体（AFP-L3）：
意义：AFP-L3是AFP的一种亚型，在原发性肝癌患者血清中AFP-L3阳性率较高，且其对原发性肝癌的诊断特异性优于总AFP。它可以用于原发性肝癌的早期诊断、鉴别诊断以及治疗效果和预后的评估。例如，在慢性肝病患者中，AFP-L3有助于区分良性肝病和原发性肝癌，当AFP-L3比例≥10%时，对原发性肝癌的诊断价值更大。
年龄因素影响：不同年龄人群中AFP-L3的临床意义与成人相似，儿童原发性肝癌中AFP-L3的检测也可参考成人的诊断标准，但儿童原发性肝癌相对罕见，相关研究相对较少。
生活方式影响：不良生活方式导致的基础疾病如肝硬化等会影响AFP-L3的检测结果，因为这些基础疾病可能增加原发性肝癌的发生风险，从而影响AFP-L3的水平变化。
病史影响：有肝炎病史、肝硬化病史等患者，AFP-L3的检测对于早期发现原发性肝癌更有意义，因为这类人群本身就是原发性肝癌的高危人群。
3.异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）：
意义：PIVKA-Ⅱ也是诊断原发性肝癌的重要指标之一。在原发性肝癌患者中，PIVKA-Ⅱ往往显著升高，尤其是对AFP阴性的原发性肝癌患者有较高的诊断价值。它可以作为原发性肝癌的辅助诊断指标，与AFP联合检测可以提高诊断的准确性。此外，PIVKA-Ⅱ还可用于原发性肝癌治疗效果的监测以及预后判断，治疗有效时PIVKA-Ⅱ水平可下降，病情复发时则可能升高。
年龄因素影响：儿童原发性肝癌中PIVKA-Ⅱ的检测意义与成人类似，但儿童原发性肝癌病例较少，其临床应用需结合儿童的具体病情和其他检查综合判断。
生活方式影响：不良生活方式引起的基础疾病会影响PIVKA-Ⅱ的水平，进而影响对原发性肝癌的诊断和判断。
病史影响：有相关肝病病史的人群，PIVKA-Ⅱ的检测有助于早期发现原发性肝癌，因为这类人群是原发性肝癌的高危人群。
二、原发性肝癌相关影像学指标相关的血清学间接指标
1.异常糖链糖蛋白（CA19-9）：
意义：CA19-9在原发性肝癌患者血清中可有不同程度的升高，尤其是合并肝内外胆管细胞癌时，CA19-9升高较为明显。但需要注意的是，CA19-9升高也可见于胆道梗阻、胰腺炎、胆囊炎等良性疾病，所以其对原发性肝癌的诊断特异性不是很高，通常作为辅助诊断指标，与其他指标联合用于原发性肝癌的诊断和病情评估。
年龄因素影响：不同年龄人群中CA19-9的临床意义类似，儿童原发性肝癌中CA19-9升高的情况相对少见，其诊断价值需结合儿童的具体病情和其他检查综合分析。
生活方式影响：不良生活方式导致的胆道系统相关疾病可能会影响CA19-9水平，进而干扰对原发性肝癌的判断。
病史影响：有胆道疾病病史等人群，CA19-9的检测结果需要结合其他情况来判断是否与原发性肝癌相关。
2.α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：
意义：AFU是一种溶酶体酸性水解酶，在原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，阳性率可达76%以上，对原发性肝癌的诊断有一定价值，尤其在AFP阴性的原发性肝癌患者中，AFU的检测有助于诊断。此外，AFU还可用于原发性肝癌病情监测，治疗后AFU活性可下降，复发时又可升高。
年龄因素影响：儿童原发性肝癌中AFU的检测意义与成人相同，但儿童病例较少，需结合儿童具体情况分析。
生活方式影响：不良生活方式导致的肝脏疾病可能会影响AFU水平，从而影响对原发性肝癌的诊断。
病史影响：有肝脏基础疾病病史的人群，AFU的检测有助于原发性肝癌的诊断和病情评估。
三、原发性肝癌相关肿瘤标志物的联合检测意义
在原发性肝癌的诊断中，单独检测某一项指标可能存在一定的局限性，通过联合检测多种指标，如AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ等，可以提高原发性肝癌诊断的准确性。例如，AFP联合AFP-L3和PIVKA-Ⅱ检测，对于原发性肝癌的早期诊断、鉴别诊断以及病情监测都有更重要的意义。对于不同年龄、生活方式和病史的人群，联合检测可以综合各指标的优势，更全面地评估肝脏情况，特别是对于高危人群（如慢性肝病患者、有肝癌家族史等），联合检测能更早发现原发性肝癌，从而为早期治疗争取时间。
