眼皮下垂可由先天性和后天性因素引起。先天性因素包括动眼神经核发育不全和上睑提肌发育不良；后天性因素有神经源性（动眼神经麻痹、重症肌无力）、肌源性（眼肌型肌营养不良症、进行性眼外肌麻痹）、机械性（眼睑本身病变、眼眶病变）及其他因素（衰老、内分泌疾病），不同因素导致的眼皮下垂表现和影响各异
一、先天性因素
1.动眼神经核发育不全：胚胎发育过程中，动眼神经核等相关结构发育异常，可导致眼皮下垂，这种情况多为先天性遗传因素所致，出生时即可能表现出上睑部分或完全下垂，可单侧或双侧发病，会影响患儿的外观和视力发育，若双侧严重下垂可能遮挡瞳孔，影响视觉刺激，进而影响患儿的视觉功能发育。
2.上睑提肌发育不良：上睑提肌在胚胎时期发育出现问题，使其功能异常，导致上睑提举无力，引发眼皮下垂。一般为先天性，可单独存在或与其他眼部畸形同时出现，如同时伴有眼眶发育异常等情况，对患儿的眼部外观和功能影响较为明显，需及时评估和干预。
二、后天性因素
1.神经源性因素
动眼神经麻痹：多种原因可引起动眼神经麻痹，如颅内动脉瘤、颅脑外伤、炎症（如脑炎等）、脑血管意外等。动眼神经麻痹会导致其所支配的上睑提肌等肌肉功能障碍，出现眼皮下垂，同时还可能伴有眼球运动障碍、复视等表现。例如，颅内动脉瘤压迫动眼神经时，除了眼皮下垂外，可能还会有头痛等症状，不同病因导致的动眼神经麻痹，其伴随症状和病情严重程度有所不同。
重症肌无力：这是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。其中眼部肌肉受累较为常见，可出现眼皮下垂，多为双侧，且具有晨轻暮重的特点，即早晨症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。儿童和青少年发病较多，女性相对多见，病情可能会因感染、疲劳等因素而波动。
2.肌源性因素
眼肌型肌营养不良症：这是一种遗传性肌肉疾病，主要影响眼外肌等肌肉。患者会逐渐出现眼皮下垂，同时可能伴有眼球运动障碍等表现，病情会缓慢进展，影响患者的眼部功能和生活质量，多见于儿童和青少年，有家族遗传倾向，基因缺陷是其发病的根本原因。
进行性眼外肌麻痹：分为先天性和后天性，先天性者多在儿童期发病，后天性者可在成年后发病。主要表现为进行性加重的眼皮下垂和眼球运动障碍，患者的眼外肌逐渐无力，导致眼部运动功能受限，病情进展速度因人而异，可能与基因变异等因素有关。
3.机械性因素
眼睑本身病变：如眼睑肿瘤，包括良性肿瘤（如色素痣、血管瘤等）和恶性肿瘤（如基底细胞癌、鳞状细胞癌等），肿瘤生长会导致眼睑重量增加，提举困难，出现眼皮下垂。另外，眼睑外伤后形成瘢痕组织，瘢痕收缩也可引起眼皮下垂，影响眼睑的正常形态和功能，外伤的严重程度不同，对眼皮下垂的影响程度也不同，如严重的眼睑撕裂伤愈合后可能会导致明显的眼皮下垂。
眼眶病变：眼眶内的肿物，如眼眶囊肿、海绵状血管瘤等，可压迫眼睑及提上睑肌，导致眼皮下垂。眼眶炎症也可能引起局部组织肿胀，进而压迫眼睑出现下垂，例如眼眶蜂窝织炎，除了眼皮下垂外，还会有眼部红肿、疼痛等表现，眼眶病变的性质和严重程度不同，对眼皮下垂的影响机制和程度也不同。
4.其他因素
衰老：随着年龄的增长，眼部的皮肤、肌肉等组织逐渐老化，上睑提肌的功能减退，皮肤松弛，会出现老年性眼皮下垂，一般在40岁以后逐渐明显，双侧多见，程度可能会逐渐加重，影响外观，部分人还可能伴有眼部皮肤松弛等问题，影响眼部的整体美观和舒适感。
内分泌疾病：如甲状腺功能减退症，患者由于甲状腺激素分泌不足，可出现黏液性水肿，累及眼部时可能导致眼皮下垂。甲状腺功能亢进症在某些情况下也可能出现眼部表现，如Graves眼病，其中也可能伴有眼皮下垂等症状，内分泌疾病引起的眼皮下垂往往与内分泌激素水平的异常变化密切相关，需要结合内分泌相关检查来明确诊断和治疗。
