水痘与天花在病原体、临床表现、流行病学、预防及治疗方面存在诸多区别，水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹向心性分布、全身症状相对轻，传染源为患者且通过呼吸道等传播，可接种疫苗预防、对症治疗；天花由天花病毒导致，皮疹离心性分布、全身中毒症状重，传染源为患者且传染性极强，已通过接种疫苗根除，曾主要支持对症治疗。
临床表现方面
皮疹特点：水痘皮疹先见于躯干、头部，逐渐延及面部，最后达四肢，皮疹发展快，斑疹、丘疹、疱疹和结痂可同时存在，皮疹呈向心性分布；天花皮疹多起于头面部、四肢，后蔓延至全身，皮疹为离心性分布，且皮疹为深在性、圆形、椭圆形的脓疱，愈后遗留瘢痕。
全身症状：水痘全身症状相对较轻，发热等全身表现一般不如天花严重；天花全身中毒症状重，常出现高热、寒战、头痛、背痛等明显全身不适。
流行病学方面
传染源：水痘患者是唯一传染源，出疹前1-2天至皮疹完全结痂均有传染性；天花患者是唯一传染源，发病后1-4周内都有传染性，且传染性极强。
传播途径：水痘主要通过空气飞沫经呼吸道传播，也可通过接触被病毒污染的物品传播；天花主要通过飞沫、直接接触传播，传染性比水痘强很多。
易感性与免疫力：水痘普遍易感，儿童发病率高，感染后可获持久免疫力，但体内病毒可潜伏，成年后可发带状疱疹；天花人群普遍易感，感染或接种疫苗后可获持久免疫力。
预防方面
水痘预防：接种水痘疫苗是预防水痘最有效的措施，日常生活中要注意通风、保持个人卫生等。对于儿童来说，按时接种疫苗可有效降低感染风险，在集体生活环境中更要注重卫生防护以减少传播。
天花预防：全球范围内已通过普遍接种天花疫苗实现了天花的eradication（根除），天花疫苗是预防天花的关键，由于天花已被根除，目前主要是在实验室等特殊高风险场所需注意防范相关病毒。对于曾生活在天花流行地区或有相关职业暴露风险的人群需特别关注疫苗接种史等情况。
治疗方面
水痘目前主要是对症治疗，如发热时可采用合适的物理降温等非药物方式（遵循儿科安全护理原则等），预防皮肤继发感染等；天花曾主要依靠支持对症治疗，如维持水、电解质平衡等，目前天花已无自然病例，主要是实验室研究等情况。对于儿童水痘患者，要特别注意皮肤护理，避免搔抓引起感染，根据儿童不同年龄等情况采取合适的对症处理方式。
