风湿免疫病的发生与遗传、环境、免疫异常因素相关。遗传上具一定倾向，HLA基因位点变异等与发病密切相关，不同性别遗传易感性有差异；环境中感染（如A组乙型溶血性链球菌、EB病毒）、理化因素（化学物质、寒冷潮湿环境）可诱发；免疫异常时免疫系统错误攻击自身组织引发，其发生与多种因素相互作用，不同年龄人群及不良生活方式、有相关病史人群易出现免疫异常而发病。
环境因素
感染因素：某些病原体感染可引发风湿免疫病。比如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发生密切相关，当人体感染该病菌后，免疫系统可能会产生交叉免疫反应，攻击自身组织，进而导致风湿热的一系列临床表现，如关节炎、心脏炎等。病毒感染也可能参与风湿免疫病的发病，例如EB病毒感染与系统性红斑狼疮的发病可能存在一定关联，EB病毒感染后可能影响机体的免疫调节机制，导致自身免疫紊乱。
理化因素：长期暴露于某些化学物质或受到物理因素影响也可能诱发风湿免疫病。长期接触有机溶剂、重金属等化学物质可能会损伤机体的免疫系统，增加患风湿免疫病的风险。此外，长期处于寒冷、潮湿的环境中，人体关节等部位容易受到不良影响，可能导致关节滑膜等组织的炎症反应，进而引发风湿免疫性关节病变。
免疫异常
人体的免疫系统具有识别自身和非自身物质的功能，当免疫调节机制出现异常时，免疫系统会错误地攻击自身组织，从而引发风湿免疫病。例如，在系统性红斑狼疮患者体内，存在多种自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体攻击自身的细胞和组织，导致多系统的损伤，出现皮肤红斑、肾脏损害、血液系统异常等一系列临床表现。自身免疫异常的发生可能与遗传背景、环境因素等多种因素相互作用有关，当机体的免疫耐受被打破，免疫监视功能出现缺陷时，就容易发生自身免疫攻击自身组织的情况，进而引发风湿免疫病。不同年龄阶段的人群，免疫系统的功能状态有所不同，儿童免疫系统尚在发育中，相对更容易受到环境等因素影响而出现免疫异常；老年人免疫系统功能衰退，也可能出现免疫调节失衡，增加风湿免疫病的发病风险。生活方式方面，长期熬夜、过度劳累等不良生活方式可能会影响免疫系统的正常功能，使机体更容易受到外界因素影响而出现免疫异常，从而诱发风湿免疫病。有自身免疫性疾病家族史等病史的人群，本身存在免疫易感性，在遇到合适的诱因时，更易发生免疫异常导致风湿免疫病的发病。
