系统性红斑狼疮的发病受遗传、环境、性激素因素影响，遗传具易感性且女性更明显；环境中紫外线照射可致皮肤DNA改变引发免疫反应，病毒感染可使免疫系统误攻自身组织，某些药物可作为半抗原引发免疫反应；性激素方面女性发病率高与雌激素影响免疫系统有关，男性因雄激素水平高发病风险低但失衡时也可发病。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如阳光中的紫外线）是诱发系统性红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生抗原性物质，从而刺激机体的免疫系统，引发免疫反应。长期暴露在阳光下的人群，尤其是肤色较浅的人群，患系统性红斑狼疮的风险相对较高。例如，有研究发现，在紫外线照射后，皮肤细胞会释放一些细胞因子，激活免疫细胞，导致自身抗体的产生增加，进而参与系统性红斑狼疮的发病过程。
感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能通过多种机制影响免疫系统。病毒感染可以改变细胞的抗原性，使机体的免疫系统误将自身组织当作外来病原体进行攻击，引发自身免疫反应。在感染发生后，免疫系统的平衡被打破，可能导致系统性红斑狼疮相关的自身抗体产生，进而损伤多种组织和器官。不同年龄段的人群都可能受到感染因素的影响，儿童和成年人在感染相关病毒后，都存在因感染诱发系统性红斑狼疮的可能性。
药物因素：某些药物也可能诱发系统性红斑狼疮样综合征。例如，肼屈嗪、普鲁卡因胺等药物。这些药物可能通过改变细胞的结构或功能，作为半抗原与体内蛋白质结合形成新的抗原，从而刺激机体产生自身抗体，引发免疫反应。不同年龄和性别的人群对药物的反应可能存在差异，比如女性可能相对更易受到某些药物诱发系统性红斑狼疮的影响，而不同年龄段的人群由于身体代谢等方面的差异，对药物诱发的易感性也有所不同。
性激素因素
系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在生育年龄的女性中更为常见，这与性激素水平密切相关。雌激素可能通过多种途径影响免疫系统。例如，雌激素可以促进B淋巴细胞的活化，增加自身抗体的产生；同时，雌激素还可能影响T淋巴细胞的功能，导致免疫调节失衡。在青春期、育龄期等女性性激素水平波动较大的阶段，机体的免疫状态更容易受到影响，从而增加系统性红斑狼疮的发病风险。而男性由于体内雄激素水平相对较高，其发病风险相对较低，但在某些情况下，如体内性激素平衡失调等，也可能发病。
