水痘和天花在病原体、临床症状、传播途径、预后、预防措施及特殊人群情况等方面存在不同。水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，潜伏期12-21天，皮疹向心性分布，通过呼吸道飞沫等传播，预后一般良好，可通过接种疫苗等预防，儿童易感且感染后相对成人症状可能更明显，免疫力低下人群感染后病情更重；天花由天花病毒引起，潜伏期7-17天，皮疹先出暴露部位，传染性极强，病情严重病死率高，已被全球消灭，特殊人员需防护，儿童曾易感但现无感染风险，免疫力低下人群主要避免接触天花病毒源。
临床症状方面
潜伏期：水痘潜伏期一般为12-21天，平均14天；天花潜伏期较长，通常为7-17天，平均10-14天。
皮疹特点：水痘皮疹首先出现在头皮、面部或躯干，呈向心性分布，最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹位置表浅，形似露珠水滴，周围有红晕，疱液先透明后变混浊，疱疹壁薄易破，数日后结痂。天花皮疹则多先出现在脸部、手腕、前臂等暴露部位，然后向躯体蔓延，皮疹初为红色斑疹，1-2天后变为丘疹，2-3天后变为疱疹，疱疹坚实，周围有明显红晕，疱液较厚，疱疹位置较深，病程后期可发展为脓疱疹，结痂脱落后常留有瘢痕。
传播途径方面
水痘主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播，也可通过接触被污染的用具传播。天花主要通过飞沫吸入或直接接触传播，传染性极强，密切接触患者的衣物、被褥等也可感染。
预后方面
水痘一般预后良好，大多数患者可痊愈，且病后可获得持久免疫，但部分患者可能会出现皮肤继发细菌感染等并发症。天花病情严重，病死率较高，即使痊愈也会在面部等部位留下瘢痕，对患者的外貌和生活影响较大，并且病后可获得终生免疫。
预防措施方面
水痘：接种水痘疫苗是预防水痘最有效的措施，另外，保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手等，在水痘流行期间避免前往人员密集场所等也有助于预防。对于免疫力低下的人群，如患有某些疾病正在接受免疫抑制治疗的患者等，接触水痘患者后可在医生指导下使用水痘-带状疱疹免疫球蛋白进行预防。
天花：由于天花病毒已被全球eradicate（消灭），目前已无需进行天花的常规预防接种，但对于从事相关科研等特殊人员仍需采取严格的防护措施以防止意外感染。对于曾经接触过天花患者的人群，需要进行医学观察等措施。
特殊人群情况
儿童：儿童是水痘和天花的易感人群，儿童感染水痘后相对成人症状可能更明显一些，且儿童感染天花后病情往往更为严重，病死率更高。对于儿童预防水痘，接种疫苗是关键，在水痘流行季节要注意避免儿童前往人员密集场所。对于儿童天花，由于天花已被消灭，主要是在特殊情况下需要关注，但一般儿童不会面临天花感染风险。
免疫力低下人群：艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的患者等免疫力低下人群，感染水痘后病情可能更重，病程更长，发生并发症的风险更高，需要特别注意预防水痘，如避免接触水痘患者等，一旦接触需要及时采取相应的预防或治疗措施。而对于天花，由于其已被消灭，这类人群主要是避免接触可能的天花病毒源。
