强直性脊柱炎的发病与遗传、感染、免疫、环境等因素相关。遗传上HLA-B27基因起重要作用，家族史人群需关注；感染包括肠道和泌尿生殖系统感染，可通过分子模拟等引发免疫反应；免疫因素导致免疫系统紊乱攻击关节组织；环境中寒冷潮湿环境及外伤可能诱发或加重病情，不同人群受各因素影响有差异。
感染因素
肠道感染
某些细菌感染可能与强直性脊柱炎的发病有关，其中肠道感染是较为重要的因素之一。例如，肺炎克雷伯菌等细菌与人体肠道菌群有一定关联。研究发现，强直性脊柱炎患者肠道中肺炎克雷伯菌的携带率明显高于健康人群。这些细菌可能通过分子模拟机制诱发免疫反应。即细菌的某些抗原成分与人体自身组织抗原具有相似的结构，人体免疫系统在攻击细菌抗原时，误将自身组织抗原当作攻击目标，从而引发自身免疫反应，进而导致强直性脊柱炎的发生。这种感染因素对不同年龄人群的影响有所不同，青少年肠道功能相对较弱，更容易受到肠道感染的影响，而老年人由于肠道功能逐渐衰退，也可能因肠道感染增加患病风险。在性别方面，男性和女性在肠道感染后的发病风险并没有明显的性别差异，但不同性别在感染后的免疫反应可能存在一定差异，从而影响疾病的发生和发展。
泌尿生殖系统感染
泌尿生殖系统的某些病原体感染也可能与强直性脊柱炎相关。比如衣原体等病原体感染。这些病原体感染后，同样可能引发免疫反应，导致自身免疫机制被激活，进而参与强直性脊柱炎的发病过程。对于有泌尿生殖系统感染史的人群，无论男女、各个年龄段，都需要重视感染的彻底治疗，以降低后续发生强直性脊柱炎的风险。
免疫因素
强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统紊乱在其发病中起着关键作用。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物，但在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统出现异常，导致自身免疫细胞攻击自身的关节组织，尤其是骶髂关节和脊柱等部位的组织。这种免疫异常可能涉及多种免疫细胞和细胞因子的参与。例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子在强直性脊柱炎患者体内表达异常增高，它们会引起关节的炎症反应，导致关节疼痛、肿胀、僵硬等症状，进而逐步破坏关节结构。免疫因素的影响在不同年龄人群中表现有所不同，儿童时期免疫系统尚未完全发育成熟，免疫紊乱可能有其独特的机制；老年人免疫系统功能衰退，免疫调节能力下降，也容易出现免疫紊乱相关的自身免疫性疾病，包括强直性脊柱炎。在性别上，虽然总体发病男性多于女性，但女性在某些特殊生理时期，如青春期、孕期、更年期等，由于体内激素水平的变化，可能会影响免疫系统的状态，从而对强直性脊柱炎的发病产生影响。
环境因素
寒冷、潮湿环境
长期处于寒冷、潮湿的环境中可能是强直性脊柱炎的诱发因素之一。寒冷会使人体血管收缩，血液循环不畅，而潮湿环境有利于一些病原体的滋生和繁殖，同时也可能影响人体的免疫功能。研究发现，在寒冷、潮湿地区生活的人群中，强直性脊柱炎的发病率相对较高。对于长期在寒冷、潮湿环境中工作或生活的人群，无论是儿童、成年人还是老年人，都需要注意保暖和保持居住环境的干燥，以减少环境因素对免疫系统的不良影响，降低患病风险。例如，在寒冷天气要及时添加衣物，居住环境可以使用除湿设备等。
外伤因素
虽然外伤本身不一定直接导致强直性脊柱炎，但严重的外伤可能会诱发或加重免疫系统的异常反应，从而增加发病风险。比如脊柱受到严重外伤后，局部组织损伤可能引发免疫反应的激活，进而参与到强直性脊柱炎的病理过程中。不同年龄人群对外伤的耐受和修复能力不同，儿童对外伤的修复能力相对较强，但如果外伤导致免疫系统出现长期的异常激活，也可能影响其未来的健康；老年人由于身体机能衰退，外伤后恢复相对困难，且免疫系统调节能力下降，外伤后更易出现免疫相关的异常反应。在性别方面，男性和女性在外伤后的免疫反应可能存在一定差异，但总体而言，外伤都是需要关注的潜在诱发因素，任何人群在遭受严重外伤后都应密切观察自身关节等部位的健康状况。
