踝关节骨性关节炎的病因包括原发性的年龄增长致关节软骨生理性退变修复力下降发病风险升高及部分遗传基因影响软骨代谢结构功能增发病易感性，继发性的既往创伤破坏解剖结构力学平衡致软骨损伤退变引发、先天或后天关节畸形致受力分布异常加速软骨磨损引发、自身免疫病累及致炎症损伤发展为以及长期重体力或高强度运动致软骨磨损退变引发。
一、原发性病因
1.年龄因素：随着年龄增长，关节软骨逐渐发生生理性退变，踝关节软骨的修复能力也随之下降，中老年人群踝关节骨性关节炎的发病风险显著升高，这是因为年龄相关的软骨代谢失衡，使得软骨基质成分改变、弹性降低，易受损伤且难以修复。
2.遗传因素：部分遗传基因可能影响关节软骨的代谢、结构和功能，携带特定遗传标记的人群相比其他人，踝关节骨性关节炎的发病易感性增加，遗传因素通过影响软骨细胞的合成与降解等过程，埋下患病隐患。
二、继发性病因
1.创伤因素：既往有踝关节骨折、韧带损伤等创伤病史，创伤会破坏踝关节正常的解剖结构和力学平衡，导致关节软骨直接损伤或间接影响软骨的营养供应，长期下来关节面不平整，加速软骨退变，进而引发骨性关节炎。例如严重踝关节骨折后，关节面复位不良，会使关节受力不均，加快软骨磨损进程。
2.关节畸形：先天性踝关节畸形（如踝关节发育异常）或后天因疾病（如骨关节炎、类风湿关节炎等）导致的关节畸形，会使踝关节受力分布异常，局部软骨承受过大压力或应力集中，加速软骨磨损，逐步引发骨性关节炎。
3.炎症性疾病：类风湿关节炎等自身免疫性疾病累及踝关节时，炎症介质会持续破坏关节软骨、滑膜等组织，炎症过程不断损伤关节结构，随着病情进展可发展为踝关节骨性关节炎。例如类风湿关节炎患者的免疫反应攻击踝关节滑膜及软骨，引发慢性炎症损伤。
4.长期过度使用：长期从事重体力劳动、频繁进行高强度运动（如长跑、篮球等）的人群，踝关节长期承受过大的压力和磨损，软骨不断受到机械性损伤，且修复难以完全跟上，逐渐出现软骨退变，最终引发踝关节骨性关节炎。比如职业运动员因长期高强度训练，踝关节软骨磨损较常人更严重，患病风险增加。
