内因子缺乏引起贫血是因内因子可保护并促进维生素B在回肠末端吸收，缺乏时致其吸收障碍引发巨幼细胞贫血，原因包括自身免疫性疾病致自身抗体破坏壁细胞或阻碍内因子与维生素B结合、胃切除手术破坏壁细胞致内因子分泌减少、先天性内因子缺乏由基因缺陷致出生后就不能正常吸收维生素B，分别影响骨髓造血功能、红细胞成熟、婴儿生长发育和造血功能而致贫血。
一、自身免疫性疾病相关
1.疾病机制：某些自身免疫性疾病可攻击胃黏膜壁细胞，导致内因子分泌减少。例如恶性贫血，这是一种常见的因内因子缺乏引起贫血的自身免疫性疾病，患者体内存在针对胃壁细胞或内因子的自身抗体。这些自身抗体与胃壁细胞或内因子结合，会破坏壁细胞或阻碍内因子与维生素B的结合，从而影响维生素B的吸收。在年龄方面，恶性贫血可发生于各个年龄段，但多见于中老年人；在性别上，男女均可发病，但有一定的发病特点；从生活方式看，长期不良的生活方式可能会增加自身免疫性疾病的发病风险，但自身免疫性疾病的发生主要是自身免疫调节机制异常导致；病史方面，有自身免疫性疾病家族史的人群患病风险可能更高。
2.病理影响：自身抗体持续作用会不断损伤胃黏膜壁细胞，使内因子分泌持续减少，维生素B吸收严重不足，进而影响骨髓造血功能，导致巨幼红细胞生成增多，出现巨幼细胞贫血的一系列表现，如面色苍白、乏力、头晕等。
二、胃切除手术相关
1.手术影响：胃大部切除术或全胃切除术等胃切除手术会破坏胃黏膜壁细胞的正常解剖结构，导致内因子分泌减少。因为胃壁细胞主要分布在胃体和胃底，胃切除手术会切除部分或全部含有壁细胞的胃组织，从而使内因子分泌量大幅下降。对于接受胃切除手术的患者，无论年龄大小，都需要密切关注内因子和维生素B的水平；在性别上无特殊偏向；生活方式上术后需要逐渐调整，如少食多餐等；病史方面，有胃部疾病需要手术治疗的病史是相关因素。
2.后续影响：内因子缺乏后，维生素B吸收障碍，影响红细胞的正常成熟，导致骨髓中出现巨幼红细胞，外周血中红细胞数量减少，引起贫血。患者术后可能会较早出现贫血相关症状，需要及时监测并补充维生素B。
三、先天性内因子缺乏
1.遗传因素：某些患者存在先天性内因子缺乏的情况，这与遗传因素有关，是由于基因缺陷导致胃黏膜壁细胞不能正常分泌内因子。在年龄上，从出生后就可能出现相关表现；性别无明显差异；生活方式对其影响不大，主要是遗传因素决定；病史方面，家族中有先天性内因子缺乏相关遗传病史的可能会遗传给后代。
2.生理影响：从出生起就缺乏内因子，导致维生素B从婴儿期就不能正常吸收，影响婴儿的生长发育和造血功能，使婴儿出现巨幼细胞贫血相关的一系列症状，如生长发育迟缓、贫血表现等。
