肾性贫血由多种因素引起，包括促红细胞生成素生成减少，慢性肾脏病患者肾功能减退致其合成与分泌不足；铁代谢障碍，患者常摄入不足且炎症致铁调素升高影响铁利用；红细胞寿命缩短，尿毒症毒素及慢性炎症破坏红细胞；炎症因素，炎症因子抑制促红细胞生成素生成并影响红细胞生成存活；部分患者有其他血液系统异常但相对次要。
一、促红细胞生成素（EPO）生成减少
1.肾脏是促红细胞生成素的主要生成场所，慢性肾脏病患者随着肾功能逐渐减退，肾脏产生促红细胞生成素的能力下降。例如，在慢性肾脏病进展过程中，肾小球滤过率下降，会导致促红细胞生成素的合成与分泌不足，使得骨髓造血干细胞向红细胞系分化受到影响，进而引发肾性贫血。这种情况在各年龄段的慢性肾脏病患者中均可能出现，尤其在慢性肾脏病中晚期患者更为明显，且男性和女性患者并无显著差异，但长期的慢性肾脏病病史会进一步加重这一状况。
二、铁代谢障碍
1.铁摄入不足或利用障碍：
慢性肾脏病患者常存在食欲减退等情况，导致铁的摄入不足。同时，患者体内存在炎症状态，会影响铁的利用。炎症状态下，机体的铁调素水平升高，铁调素会抑制十二指肠对铁的吸收以及巨噬细胞释放铁，从而使铁不能有效地被用于红细胞的生成。这种铁代谢障碍在不同年龄的肾性贫血患者中都可能存在，对于儿童肾性贫血患者，长期的慢性肾脏病可能影响其正常的营养摄入，进一步加重铁摄入不足的情况；而对于老年肾性贫血患者，本身可能存在营养吸收功能减退等问题，更容易出现铁代谢障碍相关情况。
三、红细胞寿命缩短
1.在慢性肾脏病患者体内，存在多种因素会导致红细胞寿命缩短。例如，尿毒症毒素会对红细胞产生毒性作用，破坏红细胞膜的结构和功能，使红细胞容易被破坏。另外，慢性炎症状态下，机体的免疫反应也可能参与了红细胞的破坏过程，导致红细胞的寿命较正常人明显缩短。这种情况在患有慢性肾脏病的各个年龄段人群中都可能发生，且男性和女性患者并无本质差异，但长期的慢性肾脏病病史会持续影响红细胞的寿命，加重肾性贫血的程度。
四、其他因素
1.炎症因素：
慢性肾脏病常常伴随炎症状态，炎症因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等会抑制促红细胞生成素的生成，并且影响红细胞的生成和存活。这种炎症状态在不同年龄、性别、生活方式的慢性肾脏病患者中都可能存在，比如长期吸烟的慢性肾脏病患者，其体内的炎症状态可能更为复杂，会进一步加重肾性贫血相关的炎症因素影响。
2.其他血液系统异常：
部分肾性贫血患者可能存在血小板功能异常等其他血液系统的异常情况，虽然这不是肾性贫血的主要原因，但会在一定程度上影响贫血的整体状况。不过这一因素相对前几个主要因素来说，作用相对次要，但在评估肾性贫血时也需要综合考虑，对于有其他血液系统基础疾病的慢性肾脏病患者，这种影响可能更为明显。
