巨幼红细胞性贫血主要因叶酸或维生素B缺乏引起，叶酸缺乏原因有摄入不足（婴幼儿喂养不当、长期酗酒者、偏食节食者、患慢性腹泻等疾病者）和需要量增加（生长发育快者、妊娠期哺乳期女性、恶性肿瘤及甲亢患者）；维生素B缺乏原因有摄入不足（严格素食者、老年人、长期大量饮酒者、患胃肠道疾病者）和吸收障碍（恶性贫血患者内因子缺乏、肠道疾病、长期服某些药物）。
一、叶酸缺乏的原因
1.摄入不足
年龄因素：婴幼儿若喂养不当，如长期单纯母乳喂养且未及时添加富含叶酸的辅食，容易导致叶酸摄入不足。例如，母乳中叶酸含量相对较低，6个月以后单纯母乳喂养的婴儿若未添加含叶酸的食物，就易发生叶酸缺乏。
特殊生活方式：长期酗酒者，酒精会干扰叶酸的代谢和吸收，同时酗酒者往往饮食不规律，进一步导致叶酸摄入减少。另外，一些偏食、节食的人群，由于食物种类单一，叶酸摄入来源受限，也易出现叶酸摄入不足。
病史影响：患有慢性腹泻、小肠吸收不良综合征等疾病的患者，会影响叶酸的吸收，从而导致叶酸缺乏。
2.需要量增加
年龄因素：生长发育迅速的婴幼儿、青少年，以及妊娠期、哺乳期的女性，对叶酸的需求量增加。妊娠期女性叶酸需要量比正常人群高4倍，若此时摄入不足，容易发生叶酸缺乏。例如，妊娠期女性若饮食中叶酸补充不充分，就可能因叶酸需要量增加而引发巨幼红细胞性贫血。
某些疾病状态：如恶性肿瘤患者，肿瘤细胞增殖迅速，机体对叶酸的需求量大幅增加；甲状腺功能亢进患者，代谢率增高，也会使叶酸需要量增多，如果不能及时补充，就易导致叶酸缺乏。
二、维生素B缺乏的原因
1.摄入不足
年龄因素：严格素食者由于不吃动物性食物，而维生素B主要存在于动物性食品中，所以容易出现维生素B摄入不足。老年人若饮食结构不合理，长期素食或偏食，也可能导致维生素B摄入不足。
特殊生活方式：长期大量饮酒者，酒精会影响维生素B的吸收和代谢，进而导致维生素B摄入不足。
病史影响：患有胃肠道疾病，如萎缩性胃炎、胃大部切除术后的患者，会影响维生素B的吸收。因为维生素B需要与胃内的内因子结合才能在回肠被吸收，胃大部切除后内因子分泌减少，会导致维生素B吸收障碍；萎缩性胃炎患者胃黏膜分泌内因子减少，也会影响维生素B的吸收。
2.吸收障碍
内因子缺乏：常见于恶性贫血患者，患者体内存在抗内因子抗体或抗壁细胞抗体，导致胃黏膜壁细胞受损，内因子分泌减少，使维生素B吸收障碍。
肠道疾病：如小肠切除术后、短肠综合征、热带口炎性腹泻等疾病，会影响维生素B在肠道的吸收。例如，小肠是维生素B吸收的主要部位，小肠切除过多或患有相关肠道疾病时，维生素B的吸收面积减少或吸收功能受损，从而导致维生素B缺乏。
其他因素：长期服用某些药物，如对氨基水杨酸、二甲双胍等，也可能影响维生素B的吸收。
