维生素B缺乏可因摄入不足（婴幼儿期母乳维生素B含量低、未及时添加辅食，年长儿及成人偏食素食）和吸收障碍（胃肠道疾病、先天性因素）引起；叶酸缺乏可因摄入不足（婴幼儿期未及时添加富含叶酸辅食，年长儿及成人偏食节食）、需要量增加（生长发育迅速人群、某些疾病状态）和药物影响（抗癫痫药物、叶酸拮抗剂）引起，均可导致营养性巨幼红细胞性贫血。
一、维生素B缺乏引起
1.摄入不足
婴幼儿时期：母乳中维生素B含量相对较低，如果母亲饮食中缺乏维生素B，且婴幼儿单纯母乳喂养未及时添加富含维生素B的辅食，就容易导致摄入不足。例如，纯母乳喂养的婴儿，若母亲长期素食且未额外补充维生素B，婴儿发生维生素B缺乏的风险增加。
年长儿及成人：长期偏食、素食者，饮食中维生素B来源主要为动物性食物，如肉类、蛋类、乳制品等，长期不摄入这些食物会造成维生素B摄入不足。
2.吸收障碍
胃肠道疾病：某些胃肠道疾病会影响维生素B的吸收，如恶性贫血患者，由于胃黏膜萎缩，内因子分泌减少，维生素B不能与内因子结合，从而无法在回肠末端吸收。另外，小肠疾病，如小肠切除术后、克罗恩病等，会影响维生素B在肠道的正常吸收过程。
先天性因素：少数婴儿可能存在先天性维生素B转运或代谢异常的情况，导致维生素B不能正常被机体利用，影响其在体内的代谢过程，进而引发营养性巨幼红细胞性贫血。
二、叶酸缺乏引起
1.摄入不足
婴幼儿时期：婴儿若单纯以生后乳类喂养，而未及时添加富含叶酸的辅食，如绿色新鲜蔬菜、水果、肉类等，容易出现叶酸摄入不足。例如，6个月以上的婴儿仍主要以乳类为主食，而未添加足够的辅食，就可能发生叶酸缺乏。
年长儿及成人：长期偏食、节食的人群，饮食中叶酸含量较低，因为叶酸广泛存在于绿色蔬菜、水果、动物肝脏等食物中，长期不摄入这些食物会导致叶酸摄入不足。
2.需要量增加
生长发育迅速的人群：婴幼儿、青少年处于生长发育高峰期，对叶酸的需求量增加。如果此时饮食中叶酸供应不足，就容易引发叶酸缺乏。例如，快速生长期的儿童，若日常饮食中叶酸摄入不能满足机体快速生长的需求，就可能导致营养性巨幼红细胞性贫血。
某些疾病状态下：如患有慢性溶血性贫血时，红细胞破坏增加，骨髓中幼红细胞增殖旺盛，对叶酸的需求量增多，如果不能及时补充，就会发生叶酸缺乏。另外，长期发热的患者，机体代谢加快，叶酸消耗增加，若不注意补充，也容易出现叶酸缺乏。
3.药物影响
一些抗癫痫药物：长期服用苯妥英钠、扑米酮等抗癫痫药物的患者，药物可能干扰叶酸的代谢，影响叶酸的吸收和利用，从而导致叶酸缺乏。例如，长期服用苯妥英钠的癫痫患者，需要密切监测叶酸水平，因为药物可能会引起叶酸缺乏进而引发营养性巨幼红细胞性贫血。
其他药物：如甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂，可抑制二氢叶酸还原酶，阻碍叶酸转化为有活性的四氢叶酸，长期使用这类药物会导致叶酸缺乏。
