地中海贫血的诊断可通过血常规检查（红细胞计数与血红蛋白测定、红细胞形态改变）、血红蛋白电泳、基因检测、红细胞渗透脆性试验进行，不同检查有不同原理、意义及与年龄相关的情况，血常规可初步怀疑地中海贫血及见红细胞形态改变，血红蛋白电泳可初步判断类型需考虑年龄，基因检测可明确基因缺陷及用于确诊和遗传咨询，红细胞渗透脆性试验可发现患者红细胞渗透脆性增加且不同年龄表现有差异。
一、血常规检查
1.红细胞计数与血红蛋白测定：地中海贫血患者红细胞计数和血红蛋白浓度通常会降低。轻型地中海贫血患者可能仅轻度降低，而中间型和重型患者降低较为明显。通过该指标可初步怀疑地中海贫血，因为正常情况下红细胞和血红蛋白有相对稳定的参考范围，异常降低提示可能存在红细胞相关的疾病，其中包括地中海贫血。不同年龄阶段的人群参考范围有所差异，儿童的血红蛋白正常范围会随着年龄增长而变化，如6个月-6岁儿童血红蛋白低于110g/L，6-14岁儿童低于120g/L需考虑异常情况。
2.红细胞形态改变：外周血涂片可见红细胞大小不等、中央浅染区扩大，还可能出现异形、靶形、碎片红细胞及有核红细胞等。这种红细胞形态的改变是地中海贫血的重要形态学特征，因为地中海贫血是珠蛋白生成障碍导致红细胞结构和功能异常，从而在涂片上表现出上述形态变化，不同年龄患者的红细胞形态改变在细节上可能因生长发育阶段不同而有一定差异，但基本形态特征是相似的。
二、血红蛋白电泳
1.原理与意义：血红蛋白电泳是检测不同类型血红蛋白的重要方法。正常成人血红蛋白主要是HbA（占95%以上），HbA2占2%-3%，HbF小于2%。地中海贫血患者会出现血红蛋白成分的异常，例如轻型β地中海贫血患者HbA2增高，重型β地中海贫血患者HbF显著增高；α地中海贫血患者可能出现HbH或HbBart’s等异常血红蛋白带。通过血红蛋白电泳可以初步判断地中海贫血的类型，不同年龄人群的血红蛋白电泳参考值有差异，儿童的HbF在出生时较高，1岁时接近成人水平，所以在解读结果时需考虑年龄因素。
三、基因检测
1.检测原理：地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷引起的，基因检测可以直接明确是否存在珠蛋白基因的突变或缺失。通过采集外周血等样本，对相关珠蛋白基因进行检测，能够精准诊断地中海贫血的类型，包括α地中海贫血和β地中海贫血的各种亚型。
2.临床应用：基因检测对于地中海贫血的确诊以及遗传咨询具有重要意义。对于有地中海贫血家族史的人群，基因检测可以明确个体是否携带致病基因，对于备孕夫妇可评估孕育地中海贫血患儿的风险。不同年龄的人群进行基因检测的操作流程基本相似，但在样本采集时需根据儿童的特点小心操作，确保样本采集的有效性，儿童配合度可能较低，需要医护人员有耐心和合适的方法进行样本采集。
四、红细胞渗透脆性试验
1.试验过程与意义：红细胞渗透脆性试验是将红细胞置于不同浓度的低渗盐溶液中，观察红细胞的抵抗能力。地中海贫血患者的红细胞对低渗溶液的抵抗力降低，渗透脆性增加。这是因为地中海贫血导致红细胞膜的结构和功能异常，使得红细胞在低渗环境下更容易破裂。不同年龄患者的红细胞渗透脆性有一定差异，儿童的红细胞相对成人更脆弱，在试验中的表现可能与成人有所不同，但基本原理是一致的。
