地中海贫血的诊断可通过血常规检查、血红蛋白电泳检查、基因检测、红细胞渗透脆性试验等方法。血常规检查可见红细胞计数及血红蛋白浓度低于正常、红细胞形态改变；血红蛋白电泳可发现异常血红蛋白成分以初步判断类型；基因检测可确诊及用于产前诊断；红细胞渗透脆性试验显示地中海贫血患者红细胞渗透脆性降低。不同年龄人群各项检查的正常参考值有差异，需综合年龄等因素分析。
一、血常规检查
1.红细胞计数与血红蛋白测定：地中海贫血患者通常红细胞计数及血红蛋白浓度会低于正常水平。这是因为地中海贫血会导致红细胞的生成或破坏出现异常，使得血液中红细胞数量和携带氧的血红蛋白量减少。例如，轻型地中海贫血患者可能仅表现为轻度的血红蛋白降低，而重型患者则会出现严重的血红蛋白减少，可低于60g/L等。在不同年龄段人群中，正常的血红蛋白参考值有所不同，儿童的血红蛋白正常范围会随着年龄变化，婴儿（6个月-6岁）血红蛋白正常范围约110-160g/L，学龄儿童（6岁-14岁）约120-140g/L等，若检测值低于相应年龄段正常范围，需进一步排查地中海贫血。
2.红细胞形态改变：外周血涂片可见红细胞大小不均、中央浅染区扩大，还可能出现靶形红细胞等异常形态。这是地中海贫血红细胞的典型形态学改变，靶形红细胞的出现与红细胞内血红蛋白的分布异常有关，通过显微镜观察血涂片可以发现这些形态学的异常改变，有助于初步怀疑地中海贫血。
二、血红蛋白电泳检查
1.原理与意义：血红蛋白电泳是检测不同类型血红蛋白的重要方法。正常成人血红蛋白主要是HbA（约占95%以上），而地中海贫血患者由于珠蛋白肽链合成障碍，会出现异常血红蛋白成分。例如，重型β地中海贫血患者血红蛋白电泳主要表现为HbF（胎儿血红蛋白）显著升高，可达90%以上；轻型β地中海贫血患者可能会出现HbA（αδ）升高，正常成人HbA占2%-3%，轻型β地中海贫血患者HbA可增高至3.5%-7%；α地中海贫血患者根据不同的缺失类型也会有相应的血红蛋白电泳改变，如HbH病患者可出现HbH带等。通过血红蛋白电泳可以初步判断地中海贫血的类型，不同年龄阶段的人群血红蛋白电泳结果的正常参考值有差异，需要结合年龄等因素综合分析。
三、基因检测
1.检测方法及意义：基因检测是确诊地中海贫血的重要依据。目前常用的基因检测方法有聚合酶链反应（PCR）等技术。通过检测珠蛋白基因的突变或缺失情况，可以明确是否患有地中海贫血以及具体的基因型。例如，对于β地中海贫血，常见的基因突变有CD41-42、IVS-Ⅱ-654等；对于α地中海贫血，常见的缺失类型有东南亚型缺失、菲律宾型缺失等。基因检测对于产前诊断也非常重要，对于有地中海贫血家族史的夫妇，在孕期可以通过羊水穿刺或绒毛取样等方法进行胎儿基因检测，以确定胎儿是否患有地中海贫血，这对于优生优育具有重要意义。在不同年龄人群中，基因检测的操作和意义基本一致，但孕期的基因检测需要特别注意操作的安全性和对胎儿的影响等问题。
四、红细胞渗透脆性试验
1.原理与表现：红细胞渗透脆性试验主要是检测红细胞对不同浓度氯化钠溶液的抵抗力。地中海贫血患者的红细胞由于膜的异常，其渗透脆性降低。正常红细胞在0.42%-0.46%的氯化钠溶液中开始溶血，在0.32%-0.34%的氯化钠溶液中完全溶血；而地中海贫血患者的红细胞渗透脆性降低，开始溶血和完全溶血的氯化钠溶液浓度均高于正常范围。例如，轻型地中海贫血患者红细胞渗透脆性可轻度降低，重型患者降低更为明显。该试验可以作为地中海贫血的辅助诊断方法之一，在不同年龄人群中，红细胞渗透脆性的正常参考值有一定差异，需要结合年龄等因素综合判断试验结果的临床意义。
