溶血性贫血是因红细胞破坏速率超骨髓代偿能力致贫血，引起原因分为红细胞自身异常和外部因素所致两类。红细胞自身异常包括膜异常（如遗传性球形红细胞增多症）、酶异常（如G6PD缺乏症）、珠蛋白生成障碍（如地中海贫血）；外部因素包括免疫性（如自身免疫性溶血性贫血）、血管性（如微血管病性溶血性贫血）、感染性（如疟疾等）、化学物理性（如化学物质、大面积烧伤等），不同人群因自身特点在不同原因引发的溶血性贫血表现及风险不同。
红细胞自身异常所致的溶血性贫血
红细胞膜异常：遗传性球形红细胞增多症是由于红细胞膜骨架蛋白异常，导致红细胞膜通透性增加，钠离子内流增多，细胞内渗透压增高，红细胞膨胀成球形，变形能力降低，在脾脏中易被破坏。例如，研究发现其相关基因发生突变，影响膜蛋白的结构和功能，使得红细胞膜的稳定性受到破坏，从而引发溶血性贫血。对于新生儿等特殊人群，若存在此类膜蛋白异常，更易出现红细胞破坏加速的情况，因为新生儿的免疫系统和骨髓造血功能尚未完全成熟，对红细胞破坏的代偿能力相对较弱。
红细胞酶异常：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是常见的红细胞酶缺乏性疾病。G6PD参与磷酸戊糖途径，该途径产生的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）是维持红细胞内谷胱甘肽（GSH）正常水平的关键物质，GSH能保护红细胞免受氧化剂的损伤。当G6PD缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，在接触氧化性物质（如某些药物、蚕豆等）后，容易发生溶血。在不同年龄阶段，G6PD缺乏症的表现可能不同，儿童时期发病相对较为明显，由于儿童的身体代谢和对氧化性物质的接触机会等因素，更容易因氧化性物质诱发溶血发作。
珠蛋白生成障碍：地中海贫血是珠蛋白生成障碍引起的溶血性贫血。由于珠蛋白基因的缺陷，导致珠蛋白肽链合成减少或缺乏，使得正常血红蛋白的合成受到影响，红细胞形态异常，寿命缩短。不同类型的地中海贫血在不同年龄人群中的表现有所差异，重型地中海贫血患儿出生后不久即可出现贫血、肝脾肿大等症状，而轻型患者可能在成年后才被发现，且生活方式如感染等因素可能会加重病情，因为感染会增加机体的氧化应激反应，进一步影响红细胞的生存。
红细胞外部因素所致的溶血性贫血
免疫性因素：自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体或致敏淋巴细胞，攻击自身红细胞导致溶血。分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型自身免疫性溶血性贫血多见于中老年女性，其发病可能与某些疾病（如系统性红斑狼疮、淋巴瘤等）或药物（如甲基多巴等）有关，患者体内产生的自身抗体在体温条件下（37℃左右）能与红细胞表面抗原结合，激活补体，导致红细胞破坏。冷抗体型自身免疫性溶血性贫血可由支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等引起，冷抗体在低温时与红细胞结合，当温度升高至体温时，补体被激活，引发溶血。特殊人群如老年人，由于免疫力相对较低，更容易发生自身免疫性溶血性贫血，且病情可能相对复杂，在治疗时需要更谨慎地考虑药物的选择和副作用。
血管性因素：微血管病性溶血性贫血可见于血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征等。这些疾病中存在微血管内形成微血栓，红细胞通过受损的微血管时，受到机械性损伤而发生破裂溶血。例如，血栓性血小板减少性紫癜是由于血管性血友病因子裂解酶缺乏或活性降低，导致血管性血友病因子多聚体不能被正常裂解，形成大型多聚体，促进血小板聚集，在微血管内形成血栓，破坏红细胞。对于儿童等特殊人群，此类疾病可能起病较为急骤，需要及时诊断和治疗，否则可能危及生命。
感染因素：某些病原体感染可引起溶血性贫血。如疟疾，疟原虫在红细胞内发育繁殖，破坏红细胞。疟原虫感染人体后，在红细胞内进行裂体增殖，大量红细胞被破坏，导致贫血。不同地区的疟疾流行情况不同，在疟疾高发地区，儿童等人群由于免疫力相对较低，感染疟疾后发生溶血性贫血的风险较高。另外，某些细菌感染也可能通过释放毒素等方式损伤红细胞，引发溶血。
化学、物理因素：某些化学物质（如苯肼、砷化氢等）和物理因素（如大面积烧伤、人造心脏瓣膜等）可导致红细胞破坏。化学物质可能直接与红细胞膜作用，改变膜的结构和功能；物理因素如人造心脏瓣膜可造成红细胞机械性损伤，使其变形破裂。在职业暴露于某些化学物质的人群中，如化工厂工人等，需要特别注意防护，避免接触相关化学物质，以降低发生溶血性贫血的风险。而对于遭受大面积烧伤的患者，由于皮肤屏障受损，红细胞更容易受到外界因素影响而发生破坏，需要密切监测血常规等指标，及时发现并处理可能出现的溶血性贫血情况。
