溶血性贫血是因红细胞破坏速率超骨髓代偿能力致贫血，发病原因包括红细胞自身异常和外部异常两方面。红细胞自身异常有膜异常（如遗传性球形/椭圆形红细胞增多症）、酶缺乏（如G-6-PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症）、血红蛋白异常（如珠蛋白生成障碍性贫血）；外部异常有免疫性（自身免疫性、同种免疫性）、血管性（微血管病性、行军性血红蛋白尿）、感染因素、化学物理因素。
一、红细胞自身异常所致的溶血性贫血
1.红细胞膜异常
遗传性球形红细胞增多症：是一种常染色体显性遗传性疾病，由于红细胞膜先天性缺陷，膜蛋白结构异常，导致红细胞膜对钠离子的通透性增加，钠内流增多，细胞内钠、水潴留，红细胞变成球形。这种球形红细胞变形性降低，在通过脾脏时易被单核-巨噬细胞系统吞噬破坏，从而引发溶血。在年龄方面，各年龄段均可发病，但儿童和青少年相对常见，男性和女性发病无明显性别差异，生活方式一般无特殊关联，若有家族病史，后代患病风险会增加。
遗传性椭圆形红细胞增多症：也是遗传性疾病，红细胞膜骨架蛋白异常，使红细胞呈椭圆形。椭圆形红细胞的变形能力下降，在脾脏等器官内被破坏，导致溶血发生。其发病与年龄、性别关系不大，有家族遗传病史的人群需特别关注。
2.红细胞酶缺乏
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：是X连锁不完全显性遗传疾病。G-6-PD是磷酸戊糖途径的关键酶，该酶缺乏时，红细胞抗氧化能力降低，易被氧化剂损伤而发生溶血。食用蚕豆、服用某些氧化性药物（如磺胺类药物）等可诱发溶血发作。不同年龄人群均可患病，男性由于遗传方式关系发病相对较多，有G-6-PD缺乏家族史的人群在接触相关诱因时更易发病。
丙酮酸激酶缺乏症：常染色体隐性遗传疾病，丙酮酸激酶缺乏使红细胞内ATP生成减少，影响红细胞膜钠-钾泵功能，导致红细胞内钠、水潴留，红细胞变形性降低，易在脾脏等部位被破坏而溶血。各年龄均可发病，无明显性别差异，家族遗传史是重要危险因素。
3.血红蛋白异常
珠蛋白生成障碍性贫血：包括α-珠蛋白生成障碍性贫血和β-珠蛋白生成障碍性贫血，是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成减少或缺失。例如β-珠蛋白生成障碍性贫血，是β珠蛋白基因缺陷使β珠蛋白链合成减少或缺乏，导致红细胞内血红蛋白组成异常，红细胞形态和功能异常，易被破坏发生溶血。多见于有地中海地区家族史的人群，不同年龄均可发病，胎儿、儿童和成人都可能患病，无明显性别差异。
二、红细胞外部异常所致的溶血性贫血
1.免疫性溶血性贫血
自身免疫性溶血性贫血：机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体或补体吸附于红细胞表面，导致红细胞破坏。分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型多发生于中老年人群，女性相对多见，可能与自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）相关；冷抗体型可发生于任何年龄，寒冷环境可诱发溶血发作。
同种免疫性溶血性贫血：如血型不合的输血反应，供者红细胞抗原与受者血型抗体不相合，输入的红细胞被破坏；新生儿溶血病，母亲与胎儿血型不合（最常见为ABO血型不合，其次为Rh血型不合），母亲体内抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞。新生儿溶血病主要发生在胎儿和新生儿期，母亲有过不良妊娠史（如前一胎有新生儿溶血病）时，后续妊娠胎儿患病风险增加。
2.血管性溶血性贫血
微血管病性溶血性贫血：见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病。在DIC时，微血管内形成纤维蛋白条索，红细胞通过时被机械性损伤而破裂溶血；TTP时，微血管内皮细胞损伤，血小板聚集形成血栓，红细胞流经时被破坏。各年龄段均可发病，基础疾病的存在是关键因素，如患有恶性肿瘤、感染等疾病的人群易并发微血管病性溶血性贫血。
行军性血红蛋白尿：多发生于长途行军、长跑、高强度训练等人群，由于脚掌与地面、红细胞与血管内壁等机械性摩擦，导致红细胞破坏，出现血红蛋白尿。长期从事此类高强度运动的人群需注意，发病与运动强度、运动方式等相关。
3.感染因素
某些病原体感染可导致溶血性贫血。例如疟疾，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞；支原体肺炎感染后也可能引发免疫性溶血反应。不同年龄段人群均可因感染致病，儿童由于免疫系统发育不完善，感染后更易发生溶血性贫血，有感染病史且出现贫血等症状时需警惕溶血性贫血的可能。
4.化学、物理因素
某些化学物质（如苯肼、砷化氢等）可直接损伤红细胞膜，导致红细胞破裂溶血；大面积烧伤时，高温等物理因素可使红细胞受损破坏。长期接触化学毒物的职业人群（如化工行业工人）、烧伤患者等是高危人群，接触相关化学物质或发生烧伤等情况时易引发溶血性贫血。
