小脑萎缩的引发因素包括遗传因素（常染色体显性遗传如脊髓小脑性共济失调系列疾病、常染色体隐性遗传如弗里德赖希共济失调）、环境因素（毒素接触如重金属、有机溶剂，感染因素如病毒、细菌感染）、神经系统变性疾病（多系统萎缩、进行性核上性麻痹）、其他因素（年龄因素、生活方式如长期酗酒、缺乏运动、营养不良，基础疾病如高血压、糖尿病、高脂血症）
一、遗传因素
1.常染色体显性遗传相关：某些小脑萎缩是由常染色体显性遗传导致的，例如脊髓小脑性共济失调（SCA）系列疾病，已发现多个致病基因位点，如SCA1基因、SCA2基因等。这些基因的突变会使基因编码的蛋白质结构和功能发生异常，影响小脑等神经系统相关结构的正常发育和功能维持。在有家族遗传病史的人群中，子代遗传致病基因的概率较高，从而增加了患小脑萎缩的风险。比如有SCA1家族遗传史的家庭，其后代携带SCA1突变基因的可能性约为50%，随着年龄增长，发病风险逐渐显现。
2.常染色体隐性遗传相关：一些常染色体隐性遗传的疾病也可引发小脑萎缩，如弗里德赖希共济失调，是由于9号染色体长臂上的弗里德赖希共济失调基因（FRDA）突变，导致铁蛋白线粒体转运障碍，铁离子在细胞内异常沉积，损害神经系统，包括小脑组织。这种遗传方式下，需要父母双方均为致病基因携带者，子代才会有1/4的概率发病，多见于近亲结婚的家庭后代中。
二、环境因素
1.毒素接触：长期接触某些有毒物质可能损伤小脑细胞导致萎缩。例如长期接触重金属，像铅、汞等，这些重金属会通过血液循环进入神经系统，干扰神经细胞的正常代谢过程。研究表明，长期在铅污染环境工作的人群，其体内铅含量明显高于正常人群，且小脑组织中铅的沉积会影响神经细胞的能量代谢、蛋白质合成等，逐渐导致小脑萎缩。另外，长期暴露于有机溶剂，如苯、甲苯等，也可能对小脑造成损害。有机溶剂可通过呼吸道或皮肤吸收进入人体，破坏神经细胞膜的结构和功能，影响神经细胞的信号传导，进而引发小脑萎缩。
2.感染因素：某些病毒、细菌等感染也可能与小脑萎缩的发生有关。例如一些急性病毒性脑炎患者，在病情恢复后，部分人可能会出现小脑萎缩的情况。研究发现，单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等感染中枢神经系统后，会引发免疫反应，导致神经细胞受损，炎症消退后，小脑组织可能因神经细胞的丢失等出现萎缩改变。另外，细菌感染引起的脑膜炎等疾病，如果治疗不及时或不彻底，也可能遗留小脑萎缩的后遗症，如结核杆菌引起的结核性脑膜炎，炎症对小脑组织的破坏会增加小脑萎缩的发生风险。
三、神经系统变性疾病
1.多系统萎缩：这是一种原因不明的神经系统变性疾病，其中的小脑型多系统萎缩会导致小脑萎缩。多系统萎缩主要累及锥体外系、锥体系、小脑和自主神经系统等。其发病机制可能与蛋白质错误折叠、氧化应激、线粒体功能障碍等多种因素有关。患者除了出现小脑性共济失调症状外，还可能伴有自主神经功能紊乱、帕金森综合征等表现，随着病情进展，小脑组织会逐渐萎缩，影像学检查可发现小脑体积减小等改变。
2.进行性核上性麻痹：也是神经系统变性疾病的一种，该病会影响到中脑、脑桥等部位，进而也会导致小脑相关结构的改变和萎缩。其病理特征包括神经细胞的丢失、胶质细胞增生等。患者主要表现为眼球运动障碍、姿势步态不稳、吞咽困难等，在疾病发展过程中，小脑组织会因为神经细胞的病变而发生萎缩，影响其正常的协调运动等功能。
四、其他因素
1.年龄因素：随着年龄的增长，人体神经系统会出现生理性的衰退变化，小脑也不例外。老年人的小脑组织细胞会逐渐减少，脑沟会稍有增宽等，这属于生理性的小脑萎缩改变，但一般程度较轻，不影响正常的生活功能。然而，一些患有其他基础疾病的老年人，生理性小脑萎缩可能会加速，例如合并有高血压、糖尿病等血管性危险因素的老年人，由于脑血管的硬化、狭窄等，导致小脑的血液供应减少，进一步加重小脑萎缩的进程。
2.生活方式：长期酗酒的人群患小脑萎缩的风险明显增高。酒精中的乙醇会对小脑细胞产生直接的毒性作用，破坏小脑细胞的细胞膜，影响神经细胞的离子平衡和信号传导。长期大量饮酒者，小脑组织的体积会逐渐减小，出现共济失调等小脑受损的症状。另外，长期缺乏运动、营养不良等不良生活方式也可能对小脑的健康产生不利影响。缺乏运动使得身体的血液循环不畅，包括小脑的血液供应，可能导致小脑组织的慢性缺血缺氧；营养不良会使小脑细胞缺乏必要的营养物质来维持正常代谢，长期如此也可能增加小脑萎缩的发生几率。
3.基础疾病：患有高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病的人群，发生小脑萎缩的风险相对较高。高血压会导致脑血管的压力增加，容易引起脑血管的损伤、硬化等，影响小脑的血液供应，使小脑组织长期处于缺血状态，进而引发萎缩。糖尿病患者由于血糖长期控制不佳，会导致神经细胞的糖代谢紊乱，影响神经细胞的结构和功能，包括小脑细胞，容易出现小脑萎缩。高脂血症会使血液黏稠度增加，导致脑血管狭窄、血流缓慢，造成小脑的供血不足，长期下去也会促进小脑萎缩的发生发展。
