贫血的病因主要包括红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多(溶血性贫血)、红细胞丢失过多(失血性贫血)。红细胞生成不足或减少可因造血干细胞异常(如再生障碍性贫血)、造血微环境异常(如骨髓纤维化、自身免疫性疾病、老年骨髓衰退)、造血原料缺乏(铁缺乏致缺铁性贫血、维生素B和叶酸缺乏致巨幼细胞贫血);红细胞破坏过多的红细胞内在缺陷有遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,外在因素包括免疫性(自身免疫性溶血性贫血、药物性)和非免疫性(烧伤、化学物质、感染);红细胞丢失过多分急性失血(如外伤、手术)和慢性失血(如胃肠道慢性出血、月经过多、痔疮出血)。
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干细胞异常:如再生障碍性贫血,是由于多种原因导致造血干细胞受损,其增殖、分化能力下降,使得红细胞生成减少。研究发现,遗传因素、化学物质(如苯及其衍生物)、辐射等都可能损伤造血干细胞,影响红细胞的产生。在儿童中,先天性再生障碍性贫血(如范可尼贫血)与遗传基因突变有关,这些患儿从幼年时期就可能出现红细胞生成不足的情况,表现为贫血、全血细胞减少等症状。
2.造血微环境异常:骨髓是造血的主要微环境,当骨髓纤维化时,正常的骨髓组织被纤维组织替代,影响造血干细胞的生长和发育,导致红细胞生成减少。此外,某些自身免疫性疾病可产生针对骨髓微环境的自身抗体,破坏微环境的正常结构和功能,进而影响红细胞生成。老年人骨髓造血微环境会随着年龄增长而逐渐衰退,造血干细胞增殖和分化能力下降,也是导致红细胞生成不足的一个因素,表现为老年人群中贫血的发生率相对较高。
3.造血原料缺乏
铁缺乏:铁是合成血红蛋白的重要原料,铁缺乏会导致缺铁性贫血。饮食中铁摄入不足是常见原因,比如素食者如果膳食中铁的来源单一且摄入不足,就容易发生铁缺乏。此外,慢性失血(如胃肠道慢性出血、月经过多等)会使铁丢失过多,当铁的丢失量超过补充量时,就会引起体内铁缺乏,影响血红蛋白的合成,导致红细胞生成减少。在儿童生长发育迅速阶段,如果铁摄入不足,也会出现缺铁性贫血,影响其正常的生长发育。
维生素B和叶酸缺乏:维生素B和叶酸是DNA合成过程中必需的辅酶,缺乏时会导致巨幼细胞贫血。维生素B缺乏可由于摄入不足(如严格素食者)、吸收障碍(如胃肠道疾病影响维生素B的吸收)等原因引起;叶酸缺乏可由摄入不足(新鲜蔬菜、水果摄入少)、需要量增加(如妊娠期、哺乳期妇女需要量增加)、药物影响(如某些抗癫痫药物可干扰叶酸代谢)等导致。在老年人中,由于胃肠道功能减退,维生素B的吸收能力下降,更容易出现维生素B缺乏而导致巨幼细胞贫血。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.红细胞内在缺陷
遗传性球形红细胞增多症:这是一种常染色体显性遗传性疾病,由于红细胞膜蛋白基因异常,导致红细胞膜结构和功能异常,红细胞呈球形,变形能力降低,容易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏。患儿出生后即可出现溶血相关表现,如黄疸、贫血等,随着年龄增长,贫血可能会有波动,在感染等应激状态下溶血可能加重。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症:这是一种X连锁不完全显性遗传病,G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶,缺乏时红细胞抗氧化能力降低,容易受到氧化损伤而破坏。食用蚕豆、服用某些氧化性药物(如磺胺类药物)等可诱发溶血发作,在南方地区高发,男性患者多于女性,新生儿期也可能发病,出现黄疸等溶血表现。
2.红细胞外在因素
免疫性因素:自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫系统异常产生抗自身红细胞的抗体,导致红细胞破坏增加。例如,温抗体型自身免疫性溶血性贫血多发生于中老年女性,抗体在37℃时活性最强,可与红细胞结合,被单核-巨噬细胞系统清除;冷抗体型自身免疫性溶血性贫血可由感染等因素诱发,抗体在低温时活性增强,导致红细胞在微循环中破坏。药物也可能引起免疫性溶血,如青霉素类药物可作为半抗原与红细胞结合,刺激机体产生抗体,导致红细胞破坏。
非免疫性因素:大面积烧伤时,高温可直接损伤红细胞,导致红细胞破坏增加;某些化学物质(如苯肼、蛇毒等)可直接破坏红细胞膜结构,引起溶血;感染因素中,某些细菌、病毒感染可产生毒素,损伤红细胞导致溶血,如疟疾感染时,疟原虫在红细胞内增殖,破坏红细胞引起溶血发作。
三、红细胞丢失过多(失血性贫血)
1.急性失血:如外伤、手术等导致的大量出血,短时间内红细胞丢失过多,超过了骨髓的代偿能力,从而引起贫血。例如,严重的车祸外伤导致大量失血,若不及时输血等治疗,会迅速出现贫血症状,表现为面色苍白、心率加快、血压下降等休克表现。
2.慢性失血:常见于胃肠道慢性出血(如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤等引起的慢性出血)、月经过多(如子宫肌瘤、功能失调性子宫出血等导致的长期月经过多)、痔疮出血等。慢性失血时,机体长期处于铁丢失状态,若铁的补充不足,就会发展为缺铁性贫血,患者可能逐渐出现乏力、头晕等贫血症状,且在原发病未得到有效治疗时,贫血会持续存在并可能逐渐加重。在老年人中,胃肠道肿瘤导致的慢性失血较为常见,需要警惕贫血与肿瘤性疾病并存的情况。