贫血可分为红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多(溶血性贫血)、红细胞丢失过多(失血性贫血)三类。红细胞生成不足或减少包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血可由化学、物理、病毒感染等引起,儿童先天性再生障碍性贫血与遗传有关)、造血微环境异常(如骨髓纤维化、自身免疫性疾病、老年骨髓造血微环境变化影响红细胞生成)、造血原料缺乏(铁缺乏致缺铁性贫血,维生素B或叶酸缺乏致巨幼细胞贫血);红细胞破坏过多中红细胞内在异常有细胞膜异常(遗传性球形红细胞增多症)、酶异常(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症)、血红蛋白异常(地中海贫血),外在异常有免疫性因素(自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血病)、非免疫性因素(机械性、感染等致溶血性贫血);红细胞丢失过多包括急性失血(外伤、手术等致急性大失血)、慢性失血(慢性胃肠道失血、月经过多等致长期红细胞丢失)。
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干细胞异常:
再生障碍性贫血是由于骨髓造血干细胞数量减少和(或)功能异常所致,可由化学因素(如苯及其衍生物、抗肿瘤药物等)、物理因素(如长期接触辐射)、病毒感染等引起。例如,某些病毒感染可损伤骨髓造血干细胞,导致其增殖分化能力下降,进而使红细胞生成减少。在儿童中,先天性再生障碍性贫血可能与遗传因素有关,如范可尼贫血,这是一种常染色体隐性遗传性疾病,患者的造血干细胞存在先天性的缺陷,影响红细胞的正常生成。
2.造血微环境异常:
骨髓是红细胞生成的场所,骨髓基质细胞、造血调节因子等构成造血微环境。如骨髓纤维化时,骨髓的正常结构被破坏,纤维组织增生等改变了造血微环境,影响造血干细胞的生长、增殖和分化,导致红细胞生成不足。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮,可能产生一些自身抗体等物质影响骨髓造血微环境,干扰红细胞的生成过程。在老年人群中,随着年龄增长,骨髓造血微环境也会发生一定变化,可能使红细胞生成相对减少。
3.造血原料缺乏:
铁缺乏:铁是合成血红蛋白的重要原料,铁摄入不足(如素食者长期铁摄入少)、吸收障碍(如胃肠道疾病影响铁的吸收,像慢性腹泻患者铁吸收减少)或丢失过多(如慢性失血,如月经过多的女性铁丢失增加)都会导致缺铁性贫血。铁缺乏时,血红素合成减少,进而红细胞数量和功能受影响。在儿童时期,若铁摄入不足或需求增加(如快速生长期儿童对铁的需求大)易出现铁缺乏相关贫血。
维生素B或叶酸缺乏:维生素B参与DNA合成过程中甲硫氨酸合成酶催化同型半胱氨酸向甲硫氨酸的转化等反应,叶酸参与DNA合成中嘌呤核苷酸的合成等。维生素B缺乏可由摄入不足(素食者易缺乏)、吸收障碍(如恶性贫血患者内因子缺乏影响维生素B吸收)引起;叶酸缺乏可因摄入不足(新鲜蔬菜烹饪过度破坏叶酸)、需要量增加(如孕妇、生长发育迅速的儿童叶酸需要量增加)或吸收利用障碍等导致。例如巨幼细胞贫血就是由于维生素B或叶酸缺乏引起DNA合成障碍,红细胞体积增大且生成减少。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.红细胞内在异常
细胞膜异常:遗传性球形红细胞增多症是由于红细胞膜先天性缺陷,膜蛋白异常导致红细胞膜稳定性下降,易在脾内被破坏。这种疾病多有家族遗传倾向,儿童和青少年可能发病,由于红细胞膜异常,其变形性和柔韧性降低,容易在通过脾脏等器官时被破坏。
酶异常:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是常见的红细胞酶异常疾病,G-6-PD参与磷酸戊糖途径,该酶缺乏时红细胞抗氧化能力下降,在接触氧化性物质(如某些药物、蚕豆等)时易发生溶血。在不同年龄人群中,男性由于X染色体遗传特点更易发病,儿童患者接触相关氧化性物质后溶血风险增加。
血红蛋白异常:地中海贫血是由于珠蛋白肽链合成障碍,分为α地中海贫血和β地中海贫血等类型。例如β地中海贫血是β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺失,使红细胞形态和功能异常,容易被破坏。不同种族和地区地中海贫血的发病率不同,在儿童中若父母双方有地中海贫血基因携带,子女发病风险增加。
2.红细胞外在异常
免疫性因素:自身免疫性溶血性贫血是机体免疫调节功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞。如温抗体型自身免疫性溶血性贫血,抗体在体温条件下作用于红细胞,新生儿溶血病是母婴血型不合,母亲抗体通过胎盘攻击胎儿红细胞,这在孕期检查血型不合时需关注,胎儿可能出现溶血性贫血,不同孕期的孕妇需要监测相关抗体情况。
非免疫性因素:机械性溶血性贫血可因人工心脏瓣膜、微血管病性溶血性贫血等,红细胞在通过病变的血管等机械性因素作用下被破坏。大面积烧伤患者由于红细胞受到热力等机械性相关因素影响可能发生溶血性贫血,不同烧伤程度患者的红细胞破坏风险不同。感染也可引起溶血性贫血,某些病原体感染后引发机体免疫反应等导致红细胞破坏,儿童在感染季节需注意防护,感染后密切观察血常规等情况。
三、红细胞丢失过多(失血性贫血)
1.急性失血:
外伤、手术等导致的急性大失血,短时间内红细胞丢失过多,如严重车祸导致大量失血,机体不能及时代偿时就会发生失血性贫血。在不同年龄的外伤患者中,儿童由于身体代偿能力相对较弱,急性失血后贫血发生更快更严重,需要及时评估失血情况并处理。
2.慢性失血:
慢性胃肠道失血(如消化性溃疡、胃肠道肿瘤等)、月经过多(女性由于生理周期慢性失血)等可导致长期红细胞丢失。在女性不同年龄段,育龄期女性月经过多较常见,会引起慢性失血性贫血,需要关注妇科情况和胃肠道情况;老年女性胃肠道疾病导致慢性失血也需重视,评估贫血相关指标。儿童慢性失血相对较少见,但也可能因肠道寄生虫等原因导致慢性失血引起贫血。



