肺纤维化相关的转化生长因子-β信号通路中TGF-β与受体结合激活Smad蛋白家族调控靶基因促成纤维细胞活化等，不同年龄、性别、吸烟史、基础肺部疾病影响其活性；丝裂原活化蛋白激酶信号通路包含p38等亚型，不同年龄、性别、生活方式、基础疾病影响其活化及纤维化进程；核因子-κB信号通路被激活诱导炎症介质促肺纤维化，不同年龄、性别、生活方式、基础疾病影响其激活；磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路活性上调抑制凋亡等，不同年龄、性别、生活方式、基础疾病影响其激活。
一、转化生长因子-β（TGF-β）信号通路
TGF-β是参与肺纤维化的关键细胞因子，其信号通路中，TGF-β与细胞膜上的受体结合后，激活Smad蛋白家族。例如Smad2/3被磷酸化后与Smad4形成复合物，转移至细胞核内，调控靶基因表达，促进成纤维细胞活化、增殖以及细胞外基质（如胶原蛋白等）的合成。研究表明，在肺纤维化动物模型中，TGF-β水平显著升高，且阻断TGF-β信号通路可减轻肺纤维化程度，这提示该通路在肺纤维化发生发展中起重要促纤维化作用。不同年龄人群中，老年个体由于机体修复功能衰退，TGF-β信号通路的异常激活可能更为持久；男性和女性因激素等差异，TGF-β信号通路的响应强度可能有别；有吸烟史人群，烟草中的成分可增强TGF-β信号通路活性，加重肺纤维化；有基础肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病等）病史者，原有疾病状态可通过影响TGF-β信号通路相关因子表达，促使肺纤维化进展。
二、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路
MAPK信号通路包含p38、细胞外信号调节激酶（ERK）等亚型。以p38MAPK为例，其被激活后，可促进炎症因子（如白细胞介素-1β等）释放，并且诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，进而促进细胞外基质沉积。在肺纤维化患者肺组织中，p38MAPK活性明显增强。ERK通路则可能参与细胞增殖等过程，肺纤维化时该通路的异常激活会影响细胞的增殖状态，从而参与纤维化进程。不同年龄阶段，年轻个体与老年个体的MAPK信号通路调控机制存在差异，老年人群因细胞修复能力下降，MAPK信号通路的异常活化更易导致纤维化持续；男性和女性由于激素等因素，MAPK信号通路的响应特性不同；有吸烟等不良生活方式人群，烟草中的有害物质可激活MAPK信号通路，加重肺纤维化；有肺部基础疾病病史者，原有疾病可干扰MAPK信号通路的平衡，诱发或加重肺纤维化。
三、核因子-κB（NF-κB）信号通路
NF-κB被激活后，会诱导炎症介质（如肿瘤坏死因子-α等）的表达，慢性炎症状态是肺纤维化发生发展的重要环节。在肺纤维化模型中，可见NF-κB持续激活，炎症因子的持续释放会损伤肺组织，促进成纤维细胞活化和细胞外基质沉积。不同年龄人群中，老年个体的免疫调节功能减弱，NF-κB信号通路的过度激活更难控制；男性和女性因激素水平差异，NF-κB信号通路的激活程度可能有别；有吸烟等不良生活方式人群，烟草中的成分可促进NF-κB信号通路激活，加重肺纤维化炎症状态；有基础肺部疾病病史者，原有疾病可使NF-κB信号通路异常活化，推动肺纤维化进程。
四、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路
PI3K被激活后可促使Akt磷酸化，活化的Akt能够抑制细胞凋亡，促进成纤维细胞存活以及细胞外基质沉积。多项研究发现，在肺纤维化组织中PI3K/Akt信号通路活性上调。不同年龄人群中，老年人群细胞凋亡调控机制减弱，PI3K/Akt信号通路的异常激活更易导致成纤维细胞存活，加重纤维化；男性和女性因激素等因素，PI3K/Akt信号通路的响应存在差异；有吸烟等不良生活方式人群，烟草中的成分可影响PI3K/Akt信号通路，促进成纤维细胞存活和基质沉积，加重肺纤维化；有基础肺部疾病病史者，原有疾病可改变PI3K/Akt信号通路平衡，诱发或加重肺纤维化。
