灰指甲致病因素包括皮肤癣菌、须癣毛癣菌等皮肤癣菌经接触侵入破坏指甲致变色增厚，白色念珠菌等酵母菌常混合感染且糖尿病、妊娠期等易受其侵，某些霉菌在潮湿温暖环境利于滋生致甲真菌病；自身因素有指甲受外伤易致真菌侵入，免疫性疾病、用免疫抑制剂、糖尿病等慢性病者免疫低下易感染，指甲生长慢、角质层厚不易清除真菌；环境因素包括长期潮湿环境使指甲角质层变软利于真菌滋生，穿不透气鞋子致脚部闷热潮湿利于真菌繁殖。
一、真菌感染因素
1.皮肤癣菌感染：皮肤癣菌为常见致病源，像红色毛癣菌、须癣毛癣菌等可经直接或间接接触侵入指甲，破坏指甲角质层致其变色、增厚等。不同年龄性别均可受影响，皮肤有破损时更易感染，例如长期劳作致手部皮肤细微破损易引皮肤癣菌入侵。
2.酵母菌感染：白色念珠菌等酵母菌可致灰指甲，常与皮肤癣菌混合感染。糖尿病患者因血糖控制不佳、免疫力低易受酵母菌侵袭；女性妊娠期或更年期激素变化影响皮肤黏膜屏障功能，增加酵母菌感染风险。
3.霉菌感染：某些霉菌可引发甲真菌病，环境潮湿温暖利于霉菌滋生，长期处于此类环境人群，如厨师、渔民等，指甲接触霉菌机会多，患灰指甲可能性大。
二、自身因素影响
1.指甲受损：指甲受外伤致结构损伤，真菌易侵入。儿童活泼好动易指甲外伤，若不及时处理可引发真菌感染；老年人指甲质地变脆，日常活动易现微小损伤，为真菌入侵提供通道。
2.免疫系统功能低下：患免疫性疾病（如艾滋病）、长期用免疫抑制剂（如器官移植后患者）或糖尿病等慢性病者，免疫系统功能受影响，抵御真菌能力下降，易感染灰指甲。例如糖尿病患者血糖高为真菌生长提供环境，且免疫功能受损致真菌感染难控。
3.指甲本身生理特点：指甲生长缓慢、角质层厚，真菌侵入后不易被自身免疫系统清除，易持续繁殖。老年人指甲生长速度减慢、角质层更厚，较年轻人更易患灰指甲。
三、环境因素作用
1.潮湿环境：长期处潮湿环境，如浴室、游泳池等，指甲被水浸泡致角质层变软、通透性增加，利于真菌滋生侵入。南方气候潮湿，居民患灰指甲比例相对高；从事需频繁接触水工作的人群，如洗衣工、清洁工等，指甲长期受水浸泡，患灰指甲风险增加。
2.密闭不透气环境：穿不透气鞋子，如塑料鞋、不透气运动鞋等，致脚部闷热潮湿，为真菌繁殖创造条件。青少年喜穿不透气鞋类且活动量大、脚部出汗多，若不注意清洁易引发灰指甲；女性长期穿高跟鞋致脚部空间狭小、不透气，增加患灰指甲风险。
