灰指甲形成由真菌感染（常见皮肤癣菌、酵母菌等嗜角蛋白侵袭甲板甲下，可由皮肤病变蔓延或接触污染物品感染）、个人免疫力低下（如糖尿病、长期用免疫抑制剂者易患）或指甲损伤（外伤、频繁美甲致甲板受损易让真菌侵入）、环境高温潮湿（如浴室等场所）或公共环境器具未消毒污染，及年龄（儿童接触感染源或老人指甲退变易患）、性别（女性常美甲增风险）、生活方式（长期穿不透气鞋、手足癣未愈等营造真菌生长环境致发病）等多方面因素导致。
一、真菌感染因素
1.致病菌种类：常见致病菌包括皮肤癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等）、酵母菌（如白色念珠菌等）及非皮肤癣菌性霉菌等。这些真菌具有嗜角蛋白特性，会侵袭甲板及甲下组织。皮肤癣菌可通过直接接触感染源（如接触患有手足癣患者的病变部位、共用拖鞋、毛巾等），进而侵犯指甲；酵母菌感染多与机体免疫状态及局部潮湿环境相关，当局部皮肤屏障功能受损时，酵母菌易定植于指甲周围并侵入甲板。
2.感染途径：真菌可从指甲周围皮肤的病变处蔓延至甲板，例如自身患有手足癣时，手部或足部的皮肤癣菌可逐步侵袭指甲；也可通过直接接触被真菌污染的物品而感染，如在公共浴池、足疗店等场所接触到被真菌污染的器具后，真菌附着于指甲并侵入导致发病。
二、个人因素
1.免疫力状况：免疫力低下人群易患灰指甲，如糖尿病患者，由于血糖控制不佳，机体代谢及免疫功能紊乱，皮肤及甲周组织的抵抗力下降，更易被真菌侵袭；长期使用免疫抑制剂（如器官移植术后患者需长期使用的免疫抑制药物）的人群，免疫系统受抑制，对真菌的清除能力减弱，增加了感染灰指甲的风险。
2.指甲损伤情况：指甲受到外伤，如磕碰、挤压、频繁美甲导致甲板受损等，会破坏指甲的完整性，使真菌更容易侵入甲板及甲下组织。例如频繁美甲过程中使用的化学药剂可能损伤甲板，同时美甲工具若消毒不彻底，会携带真菌引发感染。
三、环境因素
1.温湿度影响：高温、潮湿的环境利于真菌生长繁殖，长期处于浴室、游泳池等潮湿场所的人群，脚部或手部长期处于潮湿状态，为真菌提供了适宜的生存环境，增加了患灰指甲的几率；一些职业如厨师、洗衣工等，由于工作中手部频繁接触水及潮湿环境，也易受真菌感染。
2.公共环境因素：公共浴池、足疗店等公共场所卫生条件不达标时，若器具被真菌污染，其他人接触后易感染灰指甲。例如公共浴室的拖鞋、足疗店的修脚工具等，若未严格消毒，就可能成为真菌传播的媒介。
四、其他相关因素
年龄方面：儿童相对成年人患灰指甲概率较低，但若家族中有灰指甲患者且儿童接触感染源，或自身有皮肤屏障功能发育不完善等情况，也可能发病；老年人随着年龄增长，指甲出现生理性退变，指甲变脆、变薄，更容易被真菌侵袭。
性别方面：一般无明显特异性差异，但女性因经常美甲等操作，易破坏指甲结构，增加感染风险。
生活方式方面：长期穿不透气的鞋子、脚部多汗等情况，会使足部局部环境潮湿、闷热，为真菌营造了有利生长环境，从而增加患灰指甲的可能性；有手足癣病史者，若未彻底治愈，真菌易从手足癣部位扩散至指甲引发灰指甲。
