直肠癌的引发是多种因素共同作用的结果，包括约10%有家族遗传倾向、长期高脂肪低纤维饮食、某些肠道慢性疾病长期不愈、发病风险随年龄增长而增加、吸烟饮酒以及肥胖等因素，这些因素通过不同机制导致直肠癌发生风险升高。
遗传因素：约10%的直肠癌患者有家族遗传倾向。例如林奇综合征等遗传性综合征，是由特定的基因突变引起，这些突变会使机体发生直肠癌的风险显著增加。有家族直肠癌病史的人群，相较于普通人群，其患病几率更高，这是因为遗传物质的改变使得细胞的生长调控机制出现异常，更容易发生癌变。
饮食因素：长期高脂肪、低纤维饮食是直肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使肠道内胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，使肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加直肠癌的发生风险。比如，西方发达国家高脂肪、低纤维饮食模式流行，其直肠癌发病率相对较高。
肠道慢性疾病：某些肠道慢性疾病若长期不愈，会增加直肠癌的发生几率。如溃疡性结肠炎，患者肠道黏膜长期处于炎症状态，反复的炎症刺激会使肠道上皮细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发癌变；家族性息肉病患者，肠道内会出现大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，息肉发生癌变的概率极高。
年龄因素：直肠癌的发病风险随年龄增长而增加。一般来说，50岁以上人群患直肠癌的几率明显高于年轻人群。这是因为随着年龄的增长，肠道黏膜的功能逐渐衰退，细胞的修复能力下降，DNA损伤后更难准确修复，容易积累致癌突变，同时肠道内的微生态环境也会发生改变，这些因素都导致老年人患直肠癌的风险升高。
吸烟与饮酒：吸烟会使体内产生多种致癌物质，如多环芳烃等，这些物质可通过血液循环到达肠道，损伤肠道黏膜细胞，影响肠道正常的生理功能，增加直肠癌的发病风险；长期大量饮酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的分泌和代谢，同时酒精及其代谢产物会刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜炎症和细胞的异常增殖，从而增加患直肠癌的可能性。
肥胖因素：肥胖人群体内脂肪组织增多，会导致体内激素水平发生变化，如胰岛素样生长因子-1水平升高，这种物质会促进细胞的增殖，增加癌变的风险；同时肥胖者肠道内的胆汁酸、短链脂肪酸等代谢产物也会发生改变，影响肠道的正常功能，使直肠癌的发病几率增加。
