直肠癌的发生受遗传、饮食、肠道慢性疾病、年龄性别、生活方式等多种因素影响，家族性腺瘤性息肉病等遗传因素使发病风险增加，高脂肪低纤维等饮食、溃疡性结肠炎等肠道慢性疾病等增加患病几率，年龄增长发病风险升高，男性略高于女性，吸烟、缺乏运动等生活方式因素也会提升患病风险
一、遗传因素
1.家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因的突变，这种基因突变会使得肠道内容易形成大量的腺瘤性息肉，而腺瘤性息肉若不及时治疗，有很大概率发展为直肠癌，相关研究表明，家族性腺瘤性息肉病患者患直肠癌的风险比普通人群高很多，且发病年龄往往较早。
2.林奇综合征：又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因的种系突变引起的，该病症会使患者发生结直肠癌等多种癌症的风险显著增加，其遗传模式为常染色体显性遗传，在有林奇综合征家族史的人群中，直肠癌的发病风险明显高于无家族史人群。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物会导致胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内经过细菌作用后可转化为致癌物质，如脱氧胆酸和石胆酸等，这些物质会对肠道黏膜产生不良刺激，增加患直肠癌的风险；而低纤维饮食会使粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，同时也不利于肠道的正常蠕动，影响肠道的排泄功能，从而为直肠癌的发生创造了条件。例如，西方发达国家人群高脂肪、低纤维饮食较为普遍，其直肠癌的发病率相对较高。
2.腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较多的亚硝酸盐，在肠道内酸性环境下可转化为亚硝胺，亚硝胺是一种强致癌物质；烟熏食物在烟熏过程中会产生苯并芘等多环芳烃类致癌物，长期食用这类食物会增加肠道细胞发生癌变的几率。有研究显示，长期食用腌制、烟熏食物的人群患直肠癌的风险比偶尔食用或不食用这类食物的人群要高。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，肠道黏膜长期处于炎症状态，会反复受到炎症的刺激，导致肠道上皮细胞不断修复和再生，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。研究表明，溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，患直肠癌的风险明显增加，而且病程越长，风险越高。
2.克罗恩病：也是一种慢性炎性肉芽肿性疾病，主要累及回肠末端和邻近结肠，肠道的慢性炎症同样会促使肠道黏膜上皮细胞异常增殖，增加直肠癌的发病风险。虽然克罗恩病导致直肠癌的具体机制尚不完全明确，但临床观察发现，患有克罗恩病的患者发生直肠癌的可能性较正常人有所升高。
四、年龄和性别因素
1.年龄：直肠癌的发病率随年龄的增长而逐渐升高，一般40岁以上人群患直肠癌的风险明显增加。这是因为随着年龄的增长，肠道黏膜的细胞代谢功能逐渐下降，肠道的免疫功能也有所减退，使得肠道更容易受到各种致癌因素的影响，从而增加了癌变的几率。
2.性别：男性患直肠癌的风险略高于女性，但这种差异并不是绝对的。男性在社会生活中可能面临更多的不良生活方式因素，如吸烟、饮酒等，这些因素可能会增加直肠癌的发病风险；同时，男性的生理结构等因素也可能在一定程度上影响直肠癌的发生概率，但总体来说，性别因素对直肠癌发病的影响相对不是最主要的。
五、生活方式因素
1.吸烟：吸烟产生的烟雾中含有多种致癌物质，如尼古丁、苯并芘等，这些物质可以通过血液循环进入肠道，对肠道黏膜造成损害，影响肠道的正常生理功能，长期吸烟会增加患直肠癌的风险。有研究发现，吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高约30%左右。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人，肠道蠕动相对缓慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，同时，缺乏运动还可能导致机体的免疫力下降，无法有效抵御癌细胞的侵袭，从而使直肠癌的发病风险升高。例如，经常进行适度体育锻炼的人群患直肠癌的几率相对较低。
