绒毛膜癌的发生与妊娠相关因素、遗传易感性因素及其他相关因素有关。妊娠相关因素包括完全性葡萄胎（约50%-60%绒毛膜癌继发于此，染色体核型多为双倍体来自父系）、部分性葡萄胎（恶变几率较低，核型多数为三倍体）、足月妊娠（约20%绒毛膜癌发生于此）、流产（约2%-3%绒毛膜癌继发于此）；遗传易感性因素涉及基因层面（如p53、Bcl-2基因异常）和家族遗传倾向（部分有家族聚集现象）；其他相关因素有免疫功能低下（风险增加）、生活方式因素（长期吸烟、酗酒等可能增加风险）
一、妊娠相关因素
（一）完全性葡萄胎相关
完全性葡萄胎是绒毛膜癌的重要高危因素之一。正常妊娠时，受精卵发育成胚胎，但在完全性葡萄胎中，胎盘绒毛滋养细胞过度增生、间质水肿，形成大小不一的水泡，形似葡萄。研究表明，约50%-60%的绒毛膜癌继发于完全性葡萄胎。完全性葡萄胎发生后，部分滋养细胞发生恶变形成绒毛膜癌，其具体机制可能与染色体异常有关，完全性葡萄胎的染色体核型多数为双倍体，均来自父系，缺乏母系染色体成分，这种异常的染色体组成可能导致滋养细胞的异常增殖和恶变。例如，相关遗传学研究发现完全性葡萄胎的染色体核型多为46，XX，由一个空卵（无基因物质的卵细胞）与一个单倍体精子（23，X）受精，经自身复制为二倍体（46，XX），致使滋养细胞增生形成葡萄胎，进而部分可发展为绒毛膜癌。
（二）部分性葡萄胎相关
部分性葡萄胎也可能与绒毛膜癌的发生有关，但相对完全性葡萄胎而言，其恶变几率较低。部分性葡萄胎的染色体核型多数为三倍体，常见的是69，XXY，是由一个正常卵细胞与两个精子受精所致。部分性葡萄胎发展为绒毛膜癌的机制相对不完全清楚，但也与滋养细胞的异常增殖相关，不过其恶变潜能较完全性葡萄胎低。
（三）非葡萄胎妊娠相关
1.足月妊娠：约20%的绒毛膜癌发生于足月妊娠后，包括正常分娩、早产等。足月妊娠后，滋养细胞正常退化，但少数情况下滋养细胞发生异常增殖恶变。例如，有研究显示在足月妊娠后的绒毛膜癌患者中，其滋养细胞的生物学行为发生了改变，细胞增殖活性增加，凋亡减少，从而导致肿瘤的发生。
2.流产：流产后发生绒毛膜癌的情况也有报道，约2%-3%的绒毛膜癌继发于流产。无论是自然流产还是人工流产后，若滋养细胞残留，可能会发生恶变形成绒毛膜癌。流产后子宫内的滋养细胞若未完全清除，持续存在并异常增殖，就可能逐渐发展为绒毛膜癌，其机制可能与残留滋养细胞的异常分化和增殖调控失常有关。
二、遗传易感性因素
（一）基因层面
某些基因的突变或异常表达可能与绒毛膜癌的发生相关。例如，有研究发现与细胞增殖、凋亡调控相关的基因，如p53基因、Bcl-2基因等的异常。p53基因是一种重要的肿瘤抑制基因，正常情况下p53基因可以调控细胞周期、诱导细胞凋亡来维持细胞的正常生长和分化。当p53基因发生突变时，其对细胞的调控功能丧失，可能导致滋养细胞的异常增殖，增加绒毛膜癌的发生风险。Bcl-2基因是一种抗凋亡基因，它可以抑制细胞凋亡。在绒毛膜癌患者中，Bcl-2基因的表达往往升高，使得滋养细胞的凋亡减少，细胞持续存活并增殖，从而促进绒毛膜癌的发生发展。
（二）家族遗传倾向
虽然绒毛膜癌的家族遗传倾向相对不明显，但部分研究发现存在家族聚集现象。如果家族中有亲属曾患绒毛膜癌，那么其他家族成员患绒毛膜癌的风险可能会略有增加。这可能与家族中某些共同的遗传背景或环境因素有关，但目前具体的遗传模式尚不完全明确，需要进一步的大规模遗传学研究来揭示其中的关联。
三、其他相关因素
（一）免疫功能低下
免疫功能低下的人群患绒毛膜癌的风险可能增加。例如，艾滋病患者由于免疫系统受损，机体对肿瘤细胞的监视和清除能力下降，更容易发生包括绒毛膜癌在内的各种肿瘤。免疫功能低下时，机体不能有效地识别和清除异常增殖的滋养细胞，使得滋养细胞能够持续增殖并发展为绒毛膜癌。另外，长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂的人群，其免疫功能受到抑制，也可能增加绒毛膜癌的发病几率。
（二）生活方式因素
长期的不良生活方式可能对绒毛膜癌的发生有一定影响。例如，长期吸烟的女性，烟草中的有害物质可能会影响机体的内分泌和免疫系统功能，干扰滋养细胞的正常代谢和增殖调控，从而增加绒毛膜癌的发生风险。此外，长期酗酒也可能对肝脏等器官功能产生影响，间接影响机体对滋养细胞的调控，与绒毛膜癌的发生存在一定关联，但目前关于生活方式与绒毛膜癌发生的具体机制还需要更多深入研究来阐明。
