肾病综合征分为原发性和继发性，原发性与遗传、免疫因素有关，遗传致部分基因突变使肾小球滤过屏障蛋白异常，免疫因素致免疫细胞功能紊乱产生异常免疫复合物沉积引发炎症；继发性与感染（细菌、病毒、寄生虫感染致免疫复合物沉积引发炎症）、系统性疾病（系统性红斑狼疮自身抗体形成免疫复合物沉积、过敏性紫癜过敏原引发免疫复合物沉积致肾小球炎症）、药物及中毒（药物作为半抗原形成免疫复合物沉积、重金属中毒损伤肾小球滤过膜）、代谢性疾病（糖尿病致肾小球硬化等结构功能改变、淀粉样变性致淀粉样物质沉积破坏肾小球结构功能）等因素有关。
一、原发性肾病综合征
（一）遗传因素
部分肾病综合征存在遗传倾向，某些基因突变可导致肾小球滤过屏障相关蛋白异常，从而引发原发性肾病综合征。例如，先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因（编码足细胞间连接蛋白nephrin）突变引起，多在婴儿期发病，呈现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现，有明显家族遗传特征，多见于近亲结婚的后代，因基因遗传导致肾脏结构和功能异常，使得肾小球滤过膜通透性改变，蛋白质大量漏出。
（二）免疫因素
机体免疫系统异常激活参与原发性肾病综合征的发病。T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞功能紊乱，可产生异常的免疫复合物，沉积在肾小球上，激活补体等炎症介质，引起肾小球炎症反应，导致肾小球滤过膜损伤，通透性增加，出现大量蛋白尿。比如微小病变型肾病，可能与T淋巴细胞功能异常有关，T淋巴细胞分泌的细胞因子改变了肾小球足细胞的结构和功能，使其裂孔膜等结构受损，蛋白质从尿中大量丢失。
二、继发性肾病综合征
（一）感染因素
1.细菌感染：如链球菌感染后肾炎迁延不愈可发展为肾病综合征。A族β溶血性链球菌感染后，机体产生免疫反应，形成免疫复合物沉积于肾小球，引发炎症，导致肾小球滤过膜损伤。例如急性链球菌感染后肾炎，约15%左右的患者可呈现肾病综合征的表现，这是因为链球菌抗原与机体产生的抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜等部位，激活炎症途径，使肾小球滤过膜通透性改变，出现大量蛋白尿等肾病综合征表现。
2.病毒感染：乙肝病毒相关肾炎是常见的由病毒感染引起的继发性肾病综合征。乙肝病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球，引起肾小球炎症，导致蛋白尿等肾病综合征症状。研究发现，乙肝病毒相关肾炎患者中，约有一部分会出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现，其发病机制与免疫复合物在肾小球的沉积和炎症反应有关。
3.寄生虫感染：疟原虫感染也可引发肾病综合征，如三日疟原虫感染后，疟原虫抗原与抗体形成免疫复合物，沉积于肾小球，导致肾小球滤过膜损伤，出现蛋白尿等肾病综合征情况。
（二）系统性疾病
1.系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性疾病，多见于育龄女性。患者体内产生多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等，这些自身抗体与相应抗原形成免疫复合物，沉积在肾小球等多个脏器组织中。在肾脏，免疫复合物沉积导致肾小球炎症，滤过膜受损，出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现，同时还可能伴有系统性红斑狼疮患者除肾脏表现外，还会有全身多系统受累表现，如面部红斑、关节痛等，其发病与自身免疫紊乱产生的免疫复合物在肾小球的沉积和炎症反应密切相关，雌激素可能在其中起到一定作用，因为系统性红斑狼疮多见于女性，雌激素水平变化可能影响免疫反应，促进免疫复合物形成和在肾脏的沉积。
2.过敏性紫癜：好发于儿童及青少年，是一种小血管炎，由过敏原引起机体的变态反应。过敏原刺激机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾小球毛细血管壁，引起炎症，导致肾小球滤过膜损伤，出现蛋白尿、血尿等表现，部分患者可表现为肾病综合征型，出现大量蛋白尿等肾病综合征特征性表现，其发病与过敏原引发的免疫复合物沉积和炎症反应有关，儿童由于免疫系统发育尚未完全成熟，相对更易受到过敏原影响而发病。
（三）药物及中毒因素
1.药物：某些药物可引起继发性肾病综合征，如金霉素、青霉胺等。金霉素可能通过引发机体免疫反应，导致肾小球滤过膜损伤。其具体机制可能是药物作为半抗原，与体内蛋白结合形成抗原，刺激机体产生抗体，形成免疫复合物沉积在肾小球，引起炎症，改变滤过膜通透性，出现蛋白尿等肾病综合征表现。
2.中毒：重金属中毒，如汞、铅中毒等，可损伤肾脏，导致肾小球滤过膜受损，出现蛋白尿等肾病综合征表现。重金属进入体内后，影响肾小球细胞的功能和结构，改变滤过膜的通透性，使得蛋白质大量漏出，引发肾病综合征相关症状，长期接触重金属的人群，如从事相关行业的工人等，需注意防范肾病综合征的发生。
（四）代谢性疾病
1.糖尿病：糖尿病病程较长的患者可出现糖尿病肾病，进而发展为肾病综合征。糖尿病导致肾小球硬化，肾小球基底膜增厚等结构改变，同时肾内微循环异常，使得肾小球滤过膜通透性改变，出现大量蛋白尿。高血糖环境下，机体代谢紊乱，引发一系列细胞因子和炎症介质的变化，参与肾小球损伤过程，年龄较大的糖尿病患者更易出现这种情况，因为随着病程延长，肾脏长期受高血糖影响，结构和功能逐渐受损。
2.淀粉样变性：原发性或继发性淀粉样变性可累及肾脏，导致肾病综合征。淀粉样物质沉积在肾小球等肾脏组织中，破坏肾小球结构和功能，使滤过膜通透性改变，出现大量蛋白尿等肾病综合征表现，老年人相对更易发生原发性淀粉样变性相关的肾病综合征，而继发性淀粉样变性可见于慢性炎症性疾病患者等。
