肝硬化的病因多样，如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物或毒物损伤、自身免疫性肝病等。
1、病毒性肝炎
HBV感染后，病毒持续复制，机体的免疫反应会导致肝细胞反复受损、修复，长期慢性炎症刺激可逐渐发展为肝硬化。
2、酒精性肝病
长期大量饮酒是引起肝硬化的常见原因之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛会对肝细胞产生直接毒性作用，引起肝细胞变性、坏死，以及肝脏炎症反应。长期大量饮酒者中，约10%-20%会发展为肝硬化。。
3、药物或毒物损伤
某些药物长期或过量使用可引起肝脏损伤，进而导致肝硬化。例如，抗结核药物异烟肼、甲基多巴等，长期使用可能会引起药物性肝损伤，若未及时发现和处理，可逐渐发展为肝硬化。
4、自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病。患者体内产生针对肝脏细胞的自身抗体，攻击肝细胞，导致肝细胞破坏、炎症反应，长期慢性炎症可逐渐进展为肝硬化。
另外，肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。由于基因突变，导致铜代谢异常，铜在肝脏、大脑等组织沉积。在肝脏中，铜的沉积会引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。
