肝硬化的病因众多，主要包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传代谢性疾病、胆汁淤积等。
1.病毒性肝炎
病毒性肝炎是导致肝硬化的最主要原因，其中以乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染最为常见。当人体感染这些病毒后，病毒会持续损伤肝细胞，引发肝脏的慢性炎症反应。长期的炎症刺激会导致肝细胞坏死、再生，进而引起肝纤维化，随着肝纤维化程度的不断加重，最终发展为肝硬化。
2.酒精性肝病
长期大量饮酒是引起酒精性肝病的关键因素，进而可能发展为肝硬化。酒精进入人体后，主要在肝脏进行代谢，其代谢产物乙醛具有强烈的肝毒性，会直接损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、坏死。反复的肝细胞损伤和修复过程会促使肝纤维化的发生，如果不及时戒酒和治疗，肝纤维化会逐渐进展为肝硬化。
3.非酒精性脂肪性肝病
这是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的代谢应激性肝脏损伤，其发病与肥胖、糖尿病、高脂血症等因素密切相关。过多的脂肪在肝脏内堆积，会引发肝细胞的炎症反应和氧化应激，导致肝细胞损伤。长期的脂肪性肝炎会逐渐发展为肝纤维化，最终可能导致肝硬化。
4.药物性肝损伤
某些药物或化学物质在使用过程中可能对肝脏造成损害，长期或过量使用可能引发肝硬化。药物及其代谢产物可通过直接损伤肝细胞，或通过诱发免疫反应导致肝细胞受损。如果肝损伤持续存在且未得到及时控制，肝脏会经历反复的修复过程，逐渐形成肝纤维化，进而发展为肝硬化。常见的可能引起肝损伤的药物包括某些抗生素、抗结核药、非甾体抗炎药等。
5.自身免疫性肝病
自身免疫性肝病是由于机体免疫系统功能紊乱，产生针对肝脏自身组织的抗体，攻击肝细胞或肝内胆管，导致肝脏炎症和损伤。常见的自身免疫性肝病有自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等。这些疾病会长期破坏肝脏的正常结构和功能，引起肝纤维化，最终可能发展为肝硬化。
6.遗传代谢性疾病
某些遗传代谢性疾病会因代谢产物在肝脏内蓄积，导致肝细胞损伤和肝脏结构异常，进而引发肝硬化。例如，肝豆状核变性（Wilson病）是由于体内铜代谢障碍，铜在肝脏等组织中大量沉积，损伤肝细胞；血色病则是因铁代谢异常，过多的铁在肝脏内蓄积，造成肝细胞损伤。这些疾病如果未及时诊断和治疗，会逐渐导致肝纤维化和肝硬化。
7.胆汁淤积
胆汁淤积是指胆汁排泄受阻，胆汁在肝脏内淤积，可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。胆汁中的胆酸等成分对肝细胞有一定的毒性作用，长期的胆汁淤积会导致肝细胞损伤、坏死，进而引发肝脏的炎症和纤维化。常见的引起胆汁淤积的疾病包括胆管结石、胆管狭窄、胆管癌、原发性胆汁性胆管炎等，如果这些疾病长期不缓解，会逐渐发展为肝硬化。
