总胆固醇升高可由遗传因素如常染色体显性遗传的家族性高胆固醇血症致机体胆固醇摄取代谢异常；生活方式上长期摄入高胆固醇及饱和脂肪酸食物、运动不足、吸烟饮酒会影响；疾病方面甲状腺功能减退使代谢减缓致胆固醇分解清除减少、糖尿病波及脂质代谢致合成增加分解减少、肝脏疾病影响胆固醇代谢转化致含量升高；其他因素中老年代谢减退、女性绝经后雌激素下降易致胆固醇升高。
一、遗传因素
某些遗传性疾病可导致总胆固醇升高，例如家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传病，由于基因缺陷使得机体对胆固醇的摄取、代谢等过程出现异常，导致胆固醇在体内蓄积，这类人群从遗传角度就更容易出现总胆固醇水平偏高的情况，且往往具有家族聚集性。
二、生活方式因素
1.饮食方面：长期摄入高胆固醇食物，如动物内脏、蛋黄、油炸食品等，会直接增加体内胆固醇的来源，导致总胆固醇水平升高。另外，过多摄入饱和脂肪酸含量高的食物，也会干扰脂质代谢，促使总胆固醇上升。
2.运动不足：缺乏体育锻炼会使机体代谢率降低，影响胆固醇的分解和排泄，进而导致胆固醇在体内堆积，引发总胆固醇升高。
3.吸烟与过量饮酒：吸烟会损伤血管内皮细胞，影响脂质代谢平衡；过量饮酒会干扰肝脏的正常代谢功能，阻碍胆固醇的代谢过程，从而使得总胆固醇水平升高。
三、疾病因素
1.甲状腺功能减退症：甲状腺激素分泌不足会减缓机体的新陈代谢速度，包括脂质代谢，使得胆固醇的分解和清除减少，从而引起总胆固醇升高。
2.糖尿病：糖尿病患者体内的糖代谢紊乱会波及脂质代谢，导致胆固醇合成增加、分解减少，进而出现总胆固醇水平偏高的现象。
3.肝脏疾病：如肝硬化等肝脏疾病会影响胆固醇的代谢和转化，使胆固醇的代谢途径受阻，导致血液中总胆固醇含量升高。
四、其他因素
随着年龄增长，人体的代谢功能逐渐减退，尤其是中老年人群，胆固醇的代谢能力下降，更容易出现总胆固醇升高的情况。女性在绝经后，体内雌激素水平大幅下降，会影响胆固醇的代谢调节，也可能导致总胆固醇水平升高。
