灰指甲主要由皮肤癣菌如红色毛癣菌等通过直接或间接接触侵入甲板引发，免疫功能低下者易患，长期温暖潮湿环境、指甲损伤及老年人、儿童特定情况也易诱发灰指甲。
一、皮肤癣菌感染
灰指甲主要由皮肤癣菌引起，其中红色毛癣菌、须癣毛癣菌等是常见致病菌。这些真菌可通过直接接触（如与灰指甲患者握手、接触其患病部位）或间接接触（如共用拖鞋、毛巾、足浴盆等）侵入甲板，在甲板内生长繁殖，分解角蛋白等物质，破坏甲板正常结构，从而引发灰指甲。
二、免疫功能低下
当机体免疫功能受损时易患灰指甲。例如糖尿病患者，由于血糖水平较高，利于真菌生长，且免疫防御能力下降；艾滋病患者因免疫系统被破坏，对真菌的抵御能力大幅降低，此类人群感染皮肤癣菌后更易发展为灰指甲。
三、环境因素
长期处于温暖潮湿的环境易诱发灰指甲。如经常穿不透气的鞋袜，会使足部皮肤长时间处于潮湿状态，为皮肤癣菌滋生提供有利条件；此外，长期在公共浴室、游泳池等潮湿场所活动，接触到真菌的机会增加，也会提高患灰指甲的风险。
四、指甲损伤
指甲受到外伤（如踢伤、砸伤等）或频繁美甲等操作导致指甲结构受损时，真菌更容易侵入受损的指甲。例如频繁美甲会破坏指甲表面的角质层，使指甲屏障功能减弱，增加真菌感染的几率。
五、年龄因素
老年人指甲的生长代谢功能减退，指甲质地变脆、变薄，更易被真菌侵袭；儿童若存在足部多汗、接触传染源（如在公共浴室接触到真菌）等情况，也可能引发灰指甲，但相对成人发病率稍低，不过也需关注儿童足部卫生及指甲状况。
