灰指甲由皮肤癣菌等致病真菌感染甲板或甲下组织引发，其发病与自身因素中皮肤真菌感染可蔓延至指甲部位、免疫力低下人群易患、指甲外伤提供真菌侵入途径、老年人和儿童因生理状况不同易感染，及外界环境中高温潮湿利于真菌生长繁殖、经常在公共潮湿场所活动易接触真菌引发等多方面因素相关。
一、自身因素
（一）皮肤真菌感染蔓延
若本身患有手足癣、体癣、股癣等皮肤真菌感染性疾病，真菌可通过直接接触等方式蔓延至指甲部位，进而引发甲真菌病。例如，手部患有严重手足癣时，真菌易从手部皮肤蔓延至指甲周围及甲板，导致指甲感染。
（二）免疫力状况
免疫力低下人群易患灰指甲，如糖尿病患者，由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，更易受到真菌侵袭；长期使用免疫抑制剂的患者，其免疫系统功能受抑制，对真菌的抵御能力减弱，增加了感染真菌导致灰指甲的风险。
（三）指甲损伤因素
长期美甲、咬甲、踢伤等导致指甲外伤，会使指甲的完整性遭到破坏，为真菌侵入甲板或甲下组织提供了途径。比如频繁美甲过程中使用的化学物质可能损伤指甲，同时美甲工具若不卫生，易携带真菌，从而增加感染几率；儿童活泼好动，指甲受到外伤的概率相对较高，若接触到真菌则易引发感染。
（四）生理状况差异
老年人指甲生长缓慢，且指甲厚度增加，局部环境相对利于真菌存活与繁殖；儿童指甲较薄嫩，皮肤屏障功能相对较弱，在公共场合接触真菌的机会较多，如在公共泳池、浴室等潮湿环境中，易接触到致病真菌而增加感染风险。
二、外界环境因素
高温潮湿的环境适宜真菌生长繁殖，如长期处于炎热且不透气的环境中，脚部容易出汗，鞋子不透气会使脚部处于潮湿状态，为真菌提供了良好的生存环境，增加了感染灰指甲的可能性；经常在公共浴室、游泳池等潮湿场所活动，直接接触到带有真菌的地面、水源等，也会显著提高感染真菌引发灰指甲的几率。
