灰指甲主要由皮肤癣菌、非皮肤癣菌霉菌及酵母菌等真菌感染引发，自身免疫力低下者如糖尿病患者、艾滋病患者、老年人易患，脚部环境潮湿、指甲受损、从事频繁接触水或化学物质等职业的生活方式易致，还可通过与患者共用个人物品或在公共场所接触被污染物品传染。
一、真菌感染因素
灰指甲主要由皮肤癣菌、非皮肤癣菌霉菌及酵母菌等真菌感染引起，其中皮肤癣菌是最常见的致病原，如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等，这些真菌可侵犯甲板及甲下组织，破坏指甲正常结构导致发病；非皮肤癣菌的霉菌（如青霉、曲霉等）及酵母菌（如白念珠菌等）也可引发感染，尤其常见于免疫力低下或局部环境特殊的人群。
二、个人因素影响
（一）免疫力状况
自身免疫力低下者易患灰指甲，例如糖尿病患者因机体代谢及免疫功能异常，对真菌的抵御能力减弱；艾滋病患者由于免疫系统严重受损，更易遭受各种真菌感染包括灰指甲；老年人因生理机能衰退，免疫力相对降低，也较易感染真菌引发灰指甲。
（二）生活方式因素
1.脚部环境潮湿：长期穿不透气的鞋子（如塑料鞋、不通风的运动鞋等），会使脚部处于潮湿闷热环境，利于真菌滋生繁殖，增加患灰指甲风险；经常泡脚且未能及时擦干脚部，也会营造潮湿环境促进真菌生长。
2.指甲受损：指甲受到外伤，如被重物挤压、碰撞或过度修剪等导致指甲屏障功能破坏，真菌更容易侵入甲下组织引发感染；美甲过程中使用的工具消毒不彻底或过度打磨指甲，也可能损伤指甲并为真菌入侵创造条件。
3.职业因素：从事需要频繁接触水的工作，如厨师、洗衣工、理发师等，手部长期浸泡在水中，指甲角质层吸水后变得松软，易被真菌侵袭；接触化学物质较多的职业，化学物质可能损伤指甲，增加真菌感染几率。
三、接触传染因素
与灰指甲患者共用拖鞋、毛巾、指甲刀等个人物品，真菌可通过直接接触传播；在公共浴池、游泳池等公共场所，接触被真菌污染的地面、物品等，也有可能感染真菌而患上灰指甲。
