运动神经元病早期症状因受累部位不同有差异，包括肢体无力（多从一侧上肢远端开始且进行性加重）、肌肉萎缩（受累肌肉逐渐萎缩）、肌肉跳动（持续存在且有增多趋势）、言语障碍（病变累及延髓支配肌肉时出现）、吞咽困难（随病情进展出现且进行性加重），不同人群出现相关症状需注意排查。
肢体无力：多从一侧上肢远端开始，表现为手指运动不灵活，如拿东西费劲、写字变笨拙等，逐渐可累及同侧下肢及对侧肢体，患者会感觉肢体力量逐渐减弱，影响日常活动，如穿衣、持物、行走等。年龄较大者可能会误以为是自然衰老导致的体力下降而容易被忽视，而对于年轻人群出现不明原因的肢体无力则需提高警惕。在生活方式方面，如果长期缺乏运动，可能会使这种无力感被进一步放大，但运动神经元病导致的无力是进行性加重且与运动习惯无明显改善关联。
肌肉萎缩：受累肌肉逐渐出现萎缩，如手部小肌肉萎缩可导致爪形手，肌肉萎缩会使肢体外形发生改变，患者自己能直观感觉到肢体变细等情况。对于有家族遗传病史的人群，若出现早期肌肉萎缩表现，更应高度怀疑运动神经元病，需及时就医检查。
肌肉跳动：可出现肌肉不自主的跳动，即肌束颤动，多见于四肢、面部等部位，有时自己能察觉到局部肌肉的异常跳动。这种肌肉跳动在疲劳、紧张等情况下可能会加重，但运动神经元病引起的肌束颤动往往持续存在且有逐渐增多的趋势。
言语障碍：若病变累及延髓支配的肌肉，早期可能出现言语不清，说话含糊难懂，尤其是进行连续言语表达时更为明显。对于有长期吸烟、饮酒等不良生活方式的人群，出现言语障碍需排查是否由运动神经元病等疾病引起，因为这些不良生活方式可能会增加神经系统病变的风险。
吞咽困难：随着病情进展，可能会出现吞咽费力，吞咽食物时感觉不顺畅，严重时可能会导致呛咳，影响进食和营养摄入。老年人本身吞咽功能可能会随年龄增长有所下降，但如果出现进行性加重的吞咽困难，就要考虑运动神经元病等疾病的可能，需进一步评估。
